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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
AROMATASI; ESTROGENI; ESPRESSIONE GENICA; SISTEMA GH-IGF1; LEUCOCITI; IPOGONADISMO; SISTEMA IMMUNITARIO; RECETTORI PER I GLUCOCORTICOIDI; OSTEOBLASTI

Meccanismi endocrini, autocrini e paracrini dell'espressione e dell'attività del gene dell'aromatasi in condizioni fisiologiche e patologiche

Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
Abstract
Il primo obiettivo di questo studio è quello di caratterizzare il ruolo endocrino e autocrino/paracrino dell'aromatasi in condizioni fisiologiche nelle diverse età della vita (Fase I). In particolare, lo studio è rivolto ad identificare le differenze correlate all'età ed al sesso dell'espressione del gene ed attività dell'enzima aromatasi in linfociti periferici (PBLs) ed osteoblasti umani. Pertanto, la presenza e l'azione dell'aromatasi saranno valutate in leucociti periferici ed osteoblasti ottenuti da bambini, adulti ed anziani di entrambi i sessi, in condizioni fisiologiche. I risultati ottenuti permetteranno di chiarire le differenze tra i sessi e le diverse fasce d'età e potranno servire come dati di controllo per il successivo studio (Fase II) relativo a condizioni patologiche (patologie endocrine ed autoimmuni). Il secondo obiettivo è quello di identificare l'eventuale attività di modulazione esercitata dagli steroidi sessuali e dal sistema GH-IGF-I sull'espressione del gene ed attività dell'enzima aromatasi. A tale scopo saranno studiati gli effetti della somministrazione di steroidi sessuali sulla espressione del gene ed attività aromatasica nei PBLs di soggetti sani (Fase I). Inoltre, verrà anche esaminata l'azione degli steroidi sessuali e GH sulla funzione aromatasica di osteoblasti in coltura (Fase I). In fase II verranno valutati gli effetti delle terapie sostitutive (androgeni e r-hGH) sulla espresione del gene ed attività dell'enzima in soggetti affetti da >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Cesare CARANI Università degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il principale obiettivo del programma di ricerca è quello di studiare l'espressione del gene e l'attività dell'aromatasi in condizioni fisiologiche e patologiche in vivo ed in vitro. Lo studio in vitro verrà eseguito su leucociti umani ottenuti da sangue periferico (PBLs) ed osteoblasti umani e murini, al fine di migliorare le conoscenze sui meccanismi coinvolti nella regolazione dell'espressione del gene a livello tissutale sia in condizioni fisiologiche che in condizioni patologiche. Gli studi in vivo forniranno ulteriori conoscenze sul ruolo degli steroidi sessuali e del GH nella regolazione dell'espressione del gene e dell'attività dell'aromatasi e su quello putativo degli estrogeni nella patogenesi delle malattie autoimmuni e nelle alterazioni del metabolismo osseo. Gli obiettivi generali dell'intero programma di ricerca saranno raggiunti attraverso la realizzazione dei seguenti obiettivi specifici:

1. Valutazione dell'espressione del gene ed attività dell'enzima aromatasi in PBLs umani di soggetti di sesso maschile e femminile e di diverse fasce d'età (bambini, donne e uomini adulti e soggetti anziani di entrambi i sessi). I risultati ottenuti verranno utilizzati anche come controlli per il confronto con quelli ricavatii dallo studio di soggetti affetti da patologie endocrine ed autoimmuni.

2. Determinazione dell'espressione del gene ed attività dell'enzima aromatasi in osteoblasti umani di soggetti di sesso maschile e femminile e in >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Gli estrogeni esercitano un'ampia gamma di effetti biologici su una grande varietà di tipi cellulari. Essi, per esempio, regolano la crescita cellulare e l'apoptosi, essendo i principali regolatori di numerose funzioni fisiologiche nell'adulto, soprattutto quelle associate con la riproduzione (1). Inoltre, recentemente, in seguito alla descrizione di casi sporadici di deficit congenito di estrogeni nell'uomo (2, 3, 4) ed allo sviluppo di linee vitali di topi mutanti con 'knock out' del gene che codifica per i recettori estrogenici o per l'enzima aromatasi (5), le conoscenze circa il ruolo fisiologico degli estrogeni sono ulteriormente migliorate. Il gruppo di studio del presente progetto, ha contribuito in maniera decisiva ai progressi conoscitivi ottenuti negli ultimi anni in questo campo di ricerca (2). Lo studio di questi rari casi di deficit congenito di estrogeni ha permesso, infatti, di ottenere nuovi ed inaspettati dati riguardo alle importanti azioni degli estrogeni sia nell'uomo che nella donna ed ha posto le basi scientifiche per ulteriori studi sul ruolo degli estrogeni stessi (2, 3, 4). Parallelamente, negli ultimi anni la scoperta del recettore beta degli estrogeni (6) unitamente alla dimostrazione di azioni non genomiche svolte dagli estrogeni (7) ha rivoluzionato, a livello biomolecolare, le nostre conoscenze circa l'attività biologica estrogenica (1).

La biosintesi degli estrogeni a partire dai precursori androgeni è catalizzata dal complesso >>>