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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Marche
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Parole Chiave
TUMORI MESODERMICI; SENESCENZA CELLULARE; TRASDUZIONE DEL SEGNALE; 5-LIPOSSIGENASI; VITAMINA EStrategie innovative per la diagnosi e terapia del mesotelioma maligno della pleura
Università Politecnica delle MarcheAbstract
Il mesotelioma maligno (MM) è un tumore altamente maligno che si sviluppa dai foglietti delle cavità sierose, nella maggior parte dei casi a livello della pleura. Studi epidemiologici hanno rivelato che l'insorgenza del MM è frequentemente associata ad una storia di esposizione all'asbesto. Tale associazione giustifica l'aumento di incidenza di casi di MM registrato nei paesi industrializzati. In base ai dati relativi all'uso industriale dell'asbesto, si calcola inoltre che l'incidenza del tumore sia destinata ad aumentare ulteriormente nel prossimo futuro, superando in italia il numero di 2000 casi per anno. La maggior parte dei pazienti affetti da MM muore entro 4-18 mesi dalla diagnosi per l'insufficienza respiratoria causata dalla massiva crescita del tumore nella cavità pleurica e nei tessuti circostanti. I problemi più rilevanti in questa patologia sono: 1) La scarza conoscenza dei meccanismi patogenetici; 2) La difficoltà nella diagnosi; 3) l'assenza di un'efficace terapia. La progressione neoplastica è dovuta ad uno stretto rapporto tra le cellule cancerose e tessuto stromale reattivo. Il presente programma si propone di esaminare alcuni aspetti molecolari e funzionali della interazione tra le cellule tumorali di MM e le cellule appartenenti al microambiente pleurico (mesoteliali, stromali ed infiammatorie). Ciò permetterà di acquisire nuove conoscenze sul coinvolgimento dello stroma tumorale nello sviluppo del MM e di individuare nuovi bersagli molecolari utili a >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Antonio Domenico PROCOPIO Università Politecnica delle MARCHEObiettivo del Programma di Ricerca
Gli obiettivi principali di questo progetto sono:1. Verificare la presenza di fibroblasti associati al tumore (CAF e fibroblasti senescenti) e di cellule infiammatorie e del sistema immunitario in tessuti di MM; e stabilire la loro correlazione con la progressione tumorale (unità I).
Lo stroma tumorale può avere un ruolo chiave nella tumorigenesi; un ruolo che non è ancora stato chiaramente individuato e caratterizzato nelle neoplasie della pleura. Mediante procedure immunologiche e molecolari, si studieranno circa 150 casi di tumori pleurici umani esposti o meno all'amianto, che comprendono MM e adenocarcinoma infiltrante del polmone, alla ricerca di CAF, di fibroblasti senescenti e di cellule immunitarie. Inoltre, poiché abbiamo recentemente osservato che nei fibroblasti senescenti è attiva solo la 5-LO, negli stessi campioni tumorali si analizzerà l'espressione e la localizzazione intracellulare della 5-LO, correlandola con i diversi tipi cellulari. Si studieranno anche i livelli di espressione dei fattori angiogenetici e dell'onco-soppressore p53 che risulta iper-espresso nei CAF. I dati ottenuti forniranno informazioni importanti per la correlazione, in vivo, della presenza di componenti cellulari dello stroma tumorale e dell'espressione di fattori solubili che modulano la proliferazione del tumore, con le neoplasie della pleura. Gli stessi dato rappresenteranno anche il razionale per l'analisi delle conseguenze a livello molecolare di tale associazione >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il mesotelioma maligno (MM) è una neoplasia rara delle membrane serose che, molto spesso interessa la pleura (1,2). Nonostante alcuni recenti progressi, la sopravvivenza media del paziente affetto da MM rimane tra 4 e 18 mesi dalla diagnosi (1). Per questi motivi è fondamentale identificare nuovi marcatori tumorali che facilitino la diagnosi e la cura del mesotelioma. Attualmente, per la diagnosi esiste un pannello di marcatori, classificati come positivi o negativi in base alla loro reattività per il MM o per adenocarcinoma del polmone (3). La calretinina, la citocheratina 5/6 ed il prodotto del gene WT-1 rappresentano i migliori marcatori positivi del MM, nonostante siano espressi anche da adenocarcinomi ovarici e, meno di frequente, da adenocarcinomi di origine diversa. Il CEA, il B72.3 ed il MOC-31 rappresentano, invece, i marcatori tumorali negativi più sensibili e specifici per la diagnosi differenziale (4). Dal momento che il MM risulta molto polimorfico dal punto di vista citologico e istologico, è difficile diagnosticarlo e distinguerlo con certezza dal mesotelio reattivo di origine infiammatoria, dall'adenocarcinoma del polmone e dai tumori secondari della pleura (5). Perciò, uno degli obiettivi di questo progetto è di identificare e caratterizzare nuovi antigeni associati al MM.Di recente, si è osservato che molti pazienti con MM sono in grado di iniziare una risposta immunitaria specifica per gli antigeni tumorali (6), la cui scarsa efficienza dipende >>>
