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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
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Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
OMOCISTEINA; UREMIA; DIABETE MELLITO; RISCHIO CARDIOVASCOLARE; FOLATI; TRANSMETILAZIONI; TRANSULFURAZIONE; RIMETILAZIONE; IPEROMOCISTEINEMIA

Cause, conseguenze, e aspetti terapeutici dell'iperomocisteinemia nell'uremia e nel diabete.

Seconda Università degli Studi di Napoli
Abstract
L'insufficienza renale cronica (IRC), il suo stadio terminale, l'uremia, ed il diabete mellito costituiscono importanti cause di mortalità nella popolazione generale.
Tali patologie sono gravate da un'alta mortalità (circa il 10 % per anno negli uremici), che per la maggior parte è causata da patologie cardiovascolari (infarto del miocardio, ictus, trombosi, e in generale le conseguenze dell'aterosclerosi). Ultimamente si è assistito ad uno sforzo da parte della comunità scientifica per identificare i fattori di rischio, implicati nella genesi di tale aterosclerosi generalizzata, caratteristica di tali patologie. I fattori di rischio tradizionali infatti non possono da soli essere esaustivi nel comprenderne le cause, e nuovi fattori, tra i quali infiammazione ed iperomocisteinemia (iper-tHcy) sono al momento allo studio.
L'aumento dell'omocisteina (Hcy), un amminoacido solforato, nel sangue, si associa, anche se tale aumento è lieve o moderato, ad un incremento del rischio cardiovascolare. Inoltre, sia nell'IRC che nel diabete con IRC si assiste ad un incremento dell'omocisteinemia, di grado anche moderato-severo, che si correla con il rischio cardiovascolare. Sia le cause che le conseguenze dell' iper-tHcy sono però ancora poco chiare, come pure gli effetti della terapia dell' iper-tHcy, che in genere si attua con l'utilizzo dei folati.
Nel nostro progetto, ci proponiamo di investigare diversi aspetti legati all' iper-tHcy nell'IRC e nel diabete >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Natale Gaspare DE SANTO Seconda Università degli Studi di NAPOLI
Obiettivo del Programma di Ricerca
Gli obiettivi del progetto di ricerca coordinato dal Prof. De Santo saranno incentrati su tre aspetti: 1) l'elucidazione dei meccanismi che portano ad un aumento nel sangue dell'Hcy, un noto fattore di rischio cardiovascolare, in patologie quali l'IRC ed il diabete con IRC; 2) gli effetti dell'aumento dell'Hcy stessa, in tali patologiche, in cui si assiste ad un'elevazione cronica dei livelli di Hcy. 3) Studio degli effetti della terapia con folati su tale fattore di rischio cardiovascolare nonché della terapia sostitutiva (dialisi e trapianto). Le patologie prese in esame sono gravate da alta morbidità e mortalità, per cui una migliore conoscenza dei meccanismi legati alla tossicità ed al metabolismo dell'Hcy possono essere importanti in futuro in vista di un miglioramento dell'aspettativa di vita di tali pazienti.

Scopi del progetto dell'U.O. del Prof. De Santo saranno: a) valutazione degli effetti indotti dall'omocisteinilazione delle proteine in modelli di cellule in cultura, e nei mononucleati periferici ottenuti da pazienti in emodialisi; b) dimostrare l'ipotesi che la carbamilazione delle proteine interferisca con l'omocisteinilazione di tali macromolecole; c) lo studio di alterazioni dell'espressione del recettore dei folati nei monociti ottenuti da pazienti uremici cronici in emodialisi, prima e dopo trattamento con folati e del loro possibile ruolo nella patogenesi di alterazioni del metabolismo degli aminoacidi solforati. Infatti >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'insufficienza renale cronica (IRC), il suo stadio terminale, denominato uremia, ed il diabete mellito costituiscono delle importanti cause di morbidità e di mortalità nella popolazione generale. Infatti, è stato stimato che nel mondo circa un milione e mezzo di pazienti necessitano di terapia sostitutiva, sono cioè in dialisi o trapiantati (ed almeno altrettanti non hanno possibilità di accesso alla terapia), circa il 13 % è in insufficienza renale pre-terminale (cioè hanno un filtrato glomerulare, GFR, al di sotto di 59 ml/min), mentre i diabetici sono pari a circa il 5 % della popolazione. Le previsioni, basate sull'aumento dell'età media, di patologie quali l'obesità, e di fattori di rischio quali l'ipertensione, stabiliscono che tali cifre sono destinate ad aumentare in modo esponenziale nel prossimo futuro (1).
Tali patologie (IRC, uremia e diabete) sono gravate da un'alta morbidità e mortalità (circa il 10 % per anno negli uremici, per esempio), che per la maggior parte è causata da patologie cardiovascolari (e quindi infarto del miocardio, ictus cerebrale, trombosi arteriosa e venosa, ed in generale le conseguenze dell'aterosclerosi). I fattori di rischio tradizionali non possono da soli essere esaurienti nella comprensione delle cause dell'aterosclerosi, e nuovi fattori, tra i quali infiammazione ed iper-tHcy, sono al momento allo studio.
Un'elevazione dell'Hcy plasmatica si associa ad un aumento del rischio per accidenti cardiovascolari, quindi >>>