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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
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Parole Chiave
IMPRINTING GENOMICO; EPIGENETICA; METILAZIONE DEL DNA; REGOLAZIONE GENICA; MALATTIE DA ECCESSO DI CRESCITA; TUMORI UMANI; ANALISI DI MUTAZIONI; CORRELAZIONE GENOTIPO-FENOTIPO

Alterazioni dell'imprinting genomico in patologie umane

Seconda Università degli Studi di Napoli
Abstract
L’imprinting genomico è un meccanismo di controllo che determina l’espressione differente degli alleli di origine materna e paterna di alcuni geni. Il corretto funzionamento di tale meccanismo è essenziale per lo sviluppo e la crescita normali dell’embrione, mentre difetti dell’imprinting sono alla base di malattie genetiche e tumori. In particolare, diversi tipi di tumori pediatrici e dell’età adulta e la Sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS), una patologia caratterizzata da eccesso di crescita ed aumentato rischio di sviluppare neoplasie, sono associati ad alterazioni in un cluster di geni imprinted (più di 14 geni distribuiti in una Mb) presente nella regione cromosomica 11p15.5. I difetti molecolari più comuni della regione 11p15.5 sono rappresentati, sia nella BWS che nei tumori, da alterazioni epigenetiche. In entrambi i casi, si osservano difetti dell’imprinting (rappresentati da attivazione o repressione di entrambi gli alleli parentali) dei geni di questo cluster. In particolare, la perdita dell’imprinting (LOI) di IGF2 con conseguente attivazione biallelica del gene di questo fattore di crescita, costituisce l’alterazione molecolare più frequentemente riscontrata nel tumore di Wilms’ e nei rabdomiosarcomi ed è un evento comune in molti importanti tumori maligni dell’età adulta e nella BWS. Nonostante ciò, le cause di tali alterazioni non sono state ancora definite. Il cluster di geni imprinted della regione >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Andrea RICCIO Seconda Università degli Studi di NAPOLI
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo generale di questo studio è di determinare le basi molecolari dei difetti di imprinting genomico nelle patologie umane. Obiettivi specifici sono:
a) l’identificazione di nuove alterazioni molecolari del cluster di geni imprinted della regione cromosomica 11p15.5 nella Sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS);
b) l’identificazione di nuove alterazioni molecolari del cluster di geni imprinted della regione cromosomica 11p15.5 nei rabdomiosarcomi ed altri tumori umani;
c) la definizione del ruolo degli oncogeni PAX-FKHR e del gene CTCF nell’origine dei difetti di imprinting della regione 11p15.5.
L’espressione degli alleli paterno e materno di un ristretto numero di geni di mammifero, i geni imprinted, è resa disuguale in conseguenza delle diverse modificazioni epigenetiche acquisite durante la gametogenesi maschile e femminile. Difetti dell’imprinting genomico ed in particolare alterazioni dell’espressione dei geni imprinted localizzati in posizione 11p15.5 sono associati alla patogenesi di disordini della crescita e di diversi tipi di tumori sia dell’età pediatrica che dell’adulto. Il cluster di geni imprinted di 11p15.5 è ben conservato nel topo sulla parte distale del cromosoma 7. Esso è distinto in due domini funzionalmente indipendenti. Ciascuno dei due domini è controllato da un centro di imprinting principale (IC1 e IC2). Entrambi i domini contengono geni con funzioni di controllo >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I geni imprinted sono un gruppo di geni presenti nel genoma dei mammiferi e la cui espressione dipende dal gamete di origine, materno o paterno. Essi svolgono ruoli chiave durante lo sviluppo ed in particolare nel controllo della crescita fetale (1). La metilazione del DNA marca in maniera differente i geni imprinted nelle cellule uovo e spermatozoi e determina l'espressione ineguale dei loro alleli parentali nelle cellule somatiche (2). Anche le diverse modificazioni degli istoni probabilmente contribuiscono alla generazione, mantenimento o lettura dell'imprinting genomico (2). Nella regione cromosomica umana 11p15.5 è presente un grande cluster di geni imprinted (più di una Megabase di DNA), fortemente conservato nella parte distale del cromosoma 7 murino (Fig.1, ref. 3).
l'immagine si apre in una nuova finestra

Figure 1. Il cluster di geni imprinted della regione 11p15.5. I geni espressi sul cromosoma materno sono rappresentati come rettangoli neri, quelli espressi sul cromosoma paterno da rettangoli grigi. Per NAP1L1, TSSC4 e CD81, l'imprinting è stato dimostrato nel topo.
Il cluster contiene più di 14 geni imprinted e nell'uomo è associato con la patogenesi di diversi tipi di tumori pediatrici e della Sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS), una patologia caratterizzata da eccesso di crescita ed aumentato rischio di sviluppare neoplasie (4-6). Il cluster, studiato a fondo nel topo, è funzionalmente suddiviso in due regioni, ciascuna con un proprio centro di controllo >>>