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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Accoppiamento eccitazione-contrazione nel muscolo scheletrico: struttura, funzione e differenziamento
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Emilia Romagna
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Parole Chiave
ACCOPPIAMENTO ECCITAZIONE-CONTRAZIONE; RETICOLO SARCOPLASMATICO; RECETTORE DELLA RIANODINA; RECETTORE DIIDROPIRIDINE; MUSCOLO SCHELETRICO; CANALI CALCIOCaratterizzazione biochimica e funzionale del muscolo scheletrico di topi "knock-out" JP45
Università degli Studi di FerraraAbstract
Il muscolo scheletrico rappresenta circa il 50% della massa corporea e gioca un ruolo importante in molte funzioni vitali. Il meccanismo di accoppiamento eccitazione-contrazione è alla base della contrazione muscolare, e consiste nella traduzione del segnale tra la placca neuromuscolare e l'apparato contrattile. La comprensione delle basi molecolari dell'accoppiamento eccitazione-contrazione e' importante non solo per fisiologia molecolare del muscolo scheletrico, ma ha anche importanti implicazioni per comprendere il mantenimento della funzione dei muscoli scheletrici in condizioni normali e patologiche. Alterazioni del meccanismo di accoppiamento eccitazione contrazione è, infatti, alla base di alcune patologie neuromuscolari come l'ipertermia maligna e il central core disease. Central core disease è una malattia caratterizzata da debolezza muscolare, ritardo nello sviluppo motorio e atrofia. Per definire l'eziologia di queste patologie neuromuscolari e di altri disordini che colpiscono i muscoli scheletrici, quale l'atrofia muscolare associata all'invecchiamento, è importante approfondire la conoscenza delle basi molecolari dell'accoppiamento eccitazione-contrazione. JP45 è una proteina nuova delle membrane del reticolo sarcoplasmatico del muscolo scheletrico. JP45 diminuisce durante l'invecchiamento, interagisce con il canale del calcio voltaggio dipendente di tipo L un componente fondamentale del meccanismo di eccitazione-contrazione. E' quindi plausibile che >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Francesco ZORZATO Università degli Studi di FERRARAObiettivo del Programma di Ricerca
Lo scopo di questo progetto di ricerca e' quello di comprendere il meccanismo dell'accoppiamento eccitazione-contrazione del muscolo scheletrico in condizioni normali e patologiche. In particolare questo progetto verte sulla definizione del ruolo funzionale di JP45, una proteina nuova del reticolo sarcoplasmatico giunzionale che interagisce con il recettore delle diidropiridine (DHPR). Il progetto di ricerca e' articolato in due obiettivi: A) Caratterizzazione delle proprietà funzionali e strutturali del muscolo scheletrico depletato di JP45; B) Determinazione della rilevanza funzionale dell'interazione tra la JP45 e il DHPRI risultati attesi sono rilevanti non solo per comprendere la fisiologia molecolare dell'accoppiamento eccitazione-contrazione, ma anche per individuare molecole nuove che potrebbero essere coinvolte nella patogenesi di malattie neuromuscolari. La strategia sperimentale è basata sull'utilizzazione di tecniche di i) biochimica classica, ii) biologia molecolare e cellulare, iii) videomicroscopia e spettrofluorimetria, e iv) su tecnologie innovative che permettono la deplezione acuta e cronica della proteina JP45 in cellule muscolari di topo. Il progetto di ricerca si basa su approcci sperimentali diversi e complementari e sull'utilizzazione di tecniche tecnologicamente all'avanguardia come la ricombinazione omologa per sviluppare un modello di topo "knock out" JP45.
Obiettivo A: analisi delle propriet >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Lo ione calcio gioca un ruolo chiave nella contrazione dei muscoli striati, ed in numerose risposte cellulari in tessuti non-eccitabili (2,4,5,15,22,36,38,40,47,10). Nelle fibre muscolari il movimento dello ione calcio dipende da interazioni complesse e dinamiche tra diversi comparti di membrana che accumulano e rilasciano calcio (2,16,18,11).Basi strutturali dell'accoppiamento eccitazione-contrazione
In condizioni di riposo la concentrazione intracellulare del calcio nel muscolo scheletrico è di 50-100 nM. La depolarizzazione del sarcolemma induce un aumento di circa 10-50 volte della concentrazione intracellulare del calcio (47). L'aumento della concentrazione del calcio è dovuta al rilascio di calcio dalle cisterne terminali del reticolo sarcoplasmatico attraverso un canale del calcio (recettore della rianodina, RYR) (19,28). Il meccanismo eccitazione-contrazione consiste nella conversione del segnale elettrico, depolarizzazione del sarcolemma, in un segnale chimico, aumento transitorio della concentrazione mioplasmica dello ione calcio (47). Il sito anatomico dell'accoppiamento eccitazione-contrazione e' la triade, una sinapsi intracellulare formata dalla associazione di due comparti di membrana: il sistema dei tubuli trasversi e le cisterne terminali del reticolo sarcoplasmatico (11, 16, 18). Il sistema dei tubuli trasversi deriva da invaginazioni del sarcolemma che penetrano all'interno della fibra muscolare il cui lume comunica con lo >>>



