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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
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Bibliografia
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Parole Chiave
AZF; CROMOSOMA Y; ANDROLOGIA; SPERMATOGENESI; INFERTILITÀ MASCHILE; PROFILI DI ESPRESSIONE; APLOGRUPPI Y; KLINEFELTER

Cause genetiche di infertilità maschile e caratterizzazione del profilo di espressione genica in pazienti infertili per causa genetica

Università degli Studi di Padova
Abstract
Le conoscenze circa le cause genetiche di infertilità maschile sono molto avanzate in questi ultimi anni ed è oggi noto che il 10-15% delle azoospermie e gravi oligozoospermie riconosce una base genetica, rappresentata sopratutto dalla sindrome di Klinefelter e dalle microdelezioni del cromosoma Y. Tuttavia i meccanismi patogenetici molecolari della maggior parte delle forme di infertilità maschile su base genetica sono tutt'ora oscuri. Di recente inoltre altri riarrangiamenti del cromosoma Y, noti come delezioni parziali della regione AZFc, sono stati messi in relazione al danno spermatogenetico, ma diversi problemi sia di tipo biologico che clinico non sono ancora stati risolti. Analogamente, gli studi sulle possibili relazioni tra infertilità maschile e/o microdelezioni del'Y con gli aplogruppi dell'Y stesso non sono giunti a risultati conclusivi. Il presente progetto rappresenta una naturale continuazione dell'attività di ricerca dell Unità conivolte, che da anni studiano sotto diversi aspetti i problemi dell'infertilità maschile su base genetica e prevede un'integrazione molto forte anche con scambio di metodiche e campioni tra le diverse Unità.

Il programma si propone principalmente di studiare il ruolo dei geni AZF e del background del cromosoma Y nella spermaogenesi umana e di analizzare i profili di espressione genica di pazienti affetti da infertilità su base genetica per alterazione dei cromosomi sessuali.

Gli obiettivi sono quindi >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo FORESTA Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
1. Analizzare la frequenza ed il tipo di delezione dell'Y e delezioni parziali di AZFc in un'ampia casistica di azoospermici-severi oligozoospermici, con l'obiettivo anche di chiarire le metodiche migliori per l'analisi delle delezioni parziali di AZFc
2. Analizzare la possibile associazione tra infertilità maschile e aplogruppi dell'Y
3. Analizzare la possibile associazione tra microdelezioni AZF, delezioni parziali AZFc e aplogruppi dell'Y
4. Analizzare il profilo di espressione genica a livello testicolare, cutaneo, linfocitario e di spermatozoi di pazienti con infertilità da cause genetiche (Klinefelter, microdelezioni Y, delezioni parziali AZFc)
5. Confrontare questi risultati tra di loro e rispetto ai soggetti normali e con infertilità idiopatica per chiarire i meccanismi molecolari alla base del danno spermatogenetico nei soggetti infertili per causa genetica
6. Verificare l'espressione di geni specifici identificati mediante l'analisi dei microarray mediante RT-PCR e Real-time PCR su spermatozoi eiaculati (se disponibili), biopsie testicolari e colture di linfociti e fibroblasti di pazienti con Klinefelter, microdelezioni del cromosoma Y, delezioni parziali AZFc.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'infertilità interessa circa il 15% delle coppie in età fertile nei paesi occidentali. Diverse alterazioni genetiche possono essere presenti nei soggetti maschi infertili e l'uso di analisi volte alla ricerca di anomalie genetiche responsabili di infertilità è ormai entrato a far parte dell'iter diagnostico della coppia infertile (Foresta et al., 2002). Infatti, in oltre il 25% dei pazienti maschi infertili viene posta una diagnosi di patologia genetica e questa percentuale è tanto maggiore quanto più il campione viene selezionato dopo una accurata indagine anamnestica, strumentale e di laboratorio (Stuppia et al., 1998). Tra le alterazioni genetiche le anomalie cromosomiche si riscontrano in circa il 5% delle oligozoospermie ed in circa il 15% delle azoospermie e sono rappresentate soprattutto dalla sindrome di Klinefelter (SK) (Johnson, 1998; Foresta et al., 2002; Foresta et al., 2005). Microdelezioni del cromosoma Y si riscontrano in circa il 5-10% dei soggetti con grave oligozoospermia ed in circa il 10-15% dei soggetti con azoospermia non ostruttiva (Stuppia et al., 1996a; Vogt et al., 1996; McElreavy and Krausz, 1999; Foresta et al., 2001; Krausz et al. 2001a; Krausz et al. 2003; Foresta et al., 2005).
Se, però, le nuove acquisizioni in tema di genetica della infertilità maschile sono state di enorme vantaggio dal punto di vista del miglioramento dell'iter diagnostico della coppia infertile, non altrettanto può dirsi riguardo alla progressione delle conoscenze >>>