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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
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Parole Chiave
MALATTIA DI ALZHEIMER; MILD COGNITIVE IMPAIRMENT; BETA-AMILOIDE; AMYLOID PRECURSOR PROTEIN; MECCANISMI EPIGENETICI; RAFTS LIPIDICI; MARKERS PERIFERICI; TRASPORTO DI PROTEINE

PRODUZIONE E CATABOLISMO DELLA BETA-AMILOIDE IN PAZIENTI CON MALATTIA DI ALZHEIMER E MILD COGNITIVE IMPAIRMENT: STUDI IN VITRO E MARKERS EX VIVO

Università degli Studi di Milano-Bicocca
Abstract
Numerosi studi hanno convalidato l'uso di fluidi biologici e tessuti periferici come modelli per analizzare ex vivo nei pazienti i meccanismi patogenetici della Malattia di Alzheimer (AD).
Pertanto, obiettivo principale di questa ricerca è indagare, in un ampio numero di pazienti affetti da Mild Cognitive Impairment (MCI) e AD, i differenti meccanismi implicati nella produzione, clearance e tossicità del peptide beta-amiloide, il cui accumulo riveste un ruolo fondamentale nella patogenesi dell'AD. Per questa finalità utilizzeremo modelli cellulari periferici al fine di identificare possibili markers che potrebbero permettere una più accurata diagnosi e una terapia più mirata.
Cinque Unità di Ricerca uniranno le loro competenze specifiche per studiare ex vivo indicatori biochimici e molecolari di alterata espressione della proteina precursore dell'amiloide (APP), delle secretasi coinvolte nel relativo ‘processing' e di enzimi e trasportatori implicati nella clearance del peptide Abeta. Tali indagini verranno condotte su modelli biologici periferici (piastrine, linfociti, plasma e fibroblasti) ottenuti da pazienti, soggetti a rischio (MCI) e controlli sani di età paragonabile. Sugli stessi soggetti e su una più ampia casistica di MCI ed AD, verranno eseguite analisi dei geni coinvolti nel metabolismo di Abeta, identificandone mutazioni patogenetiche e variazioni di sequenza SNPs.
Contemporaneamente verranno analizzati nei linfomonociti e/o in colture di >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo FERRARESE Università degli Studi di MILANO-BICOCCA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Le alterazioni del metabolismo dell'APP e l'accumulo di beta amiloide (Abeta) giocano un ruolo chiave nella patogenesi della malattia di Alzheimer (AD): pertanto, il nostro studio ha come scopo l'analisi di tali aspetti sia in vitro che in modelli cellulari ottenuti dai pazienti fin dalle fasi più precoci della malattia. Condurremo a tal fine un'analisi estesa degli aspetti coinvolti nella sintesi, nel "processing" e nel catabolismo dell'Abeta, in modo da identificare markers periferici di un alterato metabolismo del peptide in tessuti di pazienti affetti da forme sporadiche e familiari di AD (FAD) e da "Mild Cognitive Impairment" (MCI).
A tale scopo verranno esaminati diversi parametri in modelli ex vivo (plasma, piastrine, leucociti, fibroblasti e liquido cefalorachidiano) ottenuti da pazienti e da controlli sani di pari età. La validità di questi modelli è supportata da numerosi studi sperimentali, alcuni dei quali condotti dalle unità di ricerca di questo progetto, che hanno fornito contributi rilevanti alla comprensione della patogenesi dell'AD. Criteri comuni e standardizzati verranno utilizzati per il reclutamento e per le valutazioni cliniche e neuropsicologiche. Nei casi familiari, verranno ricercate le mutazioni nei geni che causano AD ed in tutti i soggetti saranno analizzati altri fattori di rischio classici (come il genotipo ApoE, i livelli plasmatici di omocisteina, colesterolo, acido folico e vitamina B12).
Lo studio si propone di indagare >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malattia di Alzheimer (AD) è la più diffusa malattia neurodegenerativa che causa un progressivo deterioramento della memoria e di altre funzioni cognitive. La scarsa efficacia dimostrata dagli inibitori dell'acetilcolinesterasi nel frenare la progressione della malattia sembra supportare l'idea che solo la diagnosi ed il trattamento precoce potrebbero incidere significativamente sulla sopravvivenza neuronale e sul risparmio delle funzioni cognitive (1). Attualmente la diagnosi di AD è anatomopatologica e si fonda sul riscontro autoptico a livello cerebrale delle placche di beta amiloide e dei grovigli neurofibrillari, anche se sono stati validati dei criteri clinici che consentono una diagnosi probabilistica accurata (2). Il "Mild Cognitive Impairment" (MCI) rappresenta un possibile stato preclinico dell'AD nel quale il paziente presenta un deficit mnesico più accentuato rispetto ai soggetti di pari età, pur non rispondendo ancora ai criteri clinici di AD probabile. Pertanto, con questa definizione vengono indicate quelle persone non dementi con deficit cognitivi evidenziabili ed un maggior rischio di sviluppare demenza. Questi pazienti possono offrire una splendida opportunità per lo studio dei meccanismi coinvolti nella progressione dell'AD, che potrebbero costituire altrettanti targets terapeutici.
Secondo una delle ipotesi patogenetiche più acceditate, il peptide di 42 aa Abeta, che rappresenta la maggior componente delle placche amiloidi, gioca un ruolo >>>