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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università di PISA
ONCOLOGIA,DEI TRAPIANTI E DELLE NUOVE TECNOLOGIE IN MEDICINA
PISA(PI) - Università degli Studi di PADOVA
SCIENZE FARMACEUTICHE
PADOVA(PD) - Università degli Studi di SIENA
FISIOPATOLOGIA, MEDICINA SPERIMENTALE E SANITA' PUBBLICA
SIENA(SI) - Università degli Studi di FIRENZE
CHIMICA ORGANICA
FIRENZE(FI) - Università degli Studi di VERONA
SCIENZE MORFOLOGICHE-BIOMEDICHE
VERONA(VR)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Carcinoma papillare della tiroide sdifferenziato: caratteristiche cliniche, cellulari, molecolari; sintesi e farmacologia preclinica di nuovi agenti terapeutici inibitori delle tirosinchinasi.
- 2 - Modulazione farmacologica in vitro e in vivo di oncogeni implicati nella tumorigenesi tiroidea.
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- 4 - Avanzamenti nella diagnosi molecolare e nel trattamento dei tumori neuroendocrini
- 5 - Studio delle alterazioni biomolecolari e dei profili di espressione genica nel carcinoma colorettale e pancreatico: identificazione di possibili elementi prognostici e bersagli terapeutici nel sistema degli eicosanoidi e dei cannabinoidi.
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- 8 - I carcinomi in situ aggressivi della mammella. Caratteristiche strutturali, geniche e prospettive terapeutiche.
- 9 - Apoptosi e terapia del cancro: caratterizzazione di nuovi meccanismi e nuove molecole modulatrici dell'apoptosi
- 10 - BERSAGLI MOLECOLARI PER NUOVE TERAPIE ANTINEOPLASTICHE ATTRAVERSO LO STUDIO DI PROTEINE-SEGNALE CELLULARI E VIRALI E DI INIBITORI SPECIFICI
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Toscana
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Parole Chiave
ANALOGHI SOMATOSTATINA; TUMORI DELLA TIROIDE NON IODOCAPTANTE; TERAPIA RADIORECETTORIALE; PROGETTAZIONE MOLECOLARE; MARCATURA CON RADIOISOTOPI; BIOTINA/AVIDINA; AZAMACROCICLI E COMPLESSI DI RAME E DI RENIO; AFFINITA' RECETTORIALETargeting molecolare e sviluppo di un nuovo approccio alla terapia radiorecettoriale del carcinoma tiroideo di derivazione dall'epitelio follicolare non iodocaptante.
Università di PisaAbstract
Il programma si articola in diverse linee di ricerca sinergiche allo sviluppo di nuove metodiche medico-nucleari per la terapia di una patologia neoplastica che, seppur caratterizzata nella maggior parte dei casi da risultati brillanti in una percentuale dei casi può esordire o evolvere in forme che non rispondono alla terapia con I-131. Si tratta del carcinoma tiroideo differenziato derivato dall'epitelio follicolare (definito semplicemente "carcinoma tiroideo differenziato", TT), il primo esempio di efficace terapia radiometabolica anti-tumorale nell'uomo. L'efficacia di questa terapia è legata alla capacità delle cellule tiroidee follicolari, anche dopo trasformazione neoplastica, di concentrare iodio grazie al "symporter" degli ioduri. Tuttavia, alcune forme di TT non esprimono sufficientemente tale meccanismo di pompa già al loro esordio (carcinoma a cellule di Hurtle). Inoltre, in alcuni pzti dopo una iniziale efficacia nelle fasi iniziali di malattia del 131I, si verifica una progressiva perdita della capacità iodocaptante. In tutti questi casi (15-20%) la terapia diventa problematica, tanto che soltanto nel 50% circa dei pzti la progressione di malattia è controllata. Con la progressione a forme a minor grado di differenziazione, il TT assume caratteristiche assimilabili a quelle di altre neoplasie, i tumori neuroendocrini. Oltre alla possibilità di forme di passaggio fra il TT e quello midollare (tipico tumore neuroendocrino), è stata, recentemente osservata la >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giuliano MARIANI Università di PISAObiettivo del Programma di Ricerca
La riduzione o la perdita dell'uptake di radioiodio (131I) da parte delle cellule di carcinoma tiroideo si traduce clinicamente nella difficoltà nella identificazione e quantificazione della malattia metastatica. Solo il 50% di pti con carcinoma tiroideo de-differenziato risulterà libero da malattia mediante l'impiego di trattamenti convenzionali quali la chirurgia di recidive o metastasi a distanza, la terapia radiometabolica con 131I ad elevata attività i trattamenti ripetuti e la radioterapia esterna. Il restante 50% continuerà ad avere progressione della malattia con limitate possibilità di controllo clinico della stessa e pertanto essi saranno portatori di una malattia neoplastica a comportamento aggressivo. Pertanto, data l'incapacità delle cellule tiroidee neoplastiche di carcinoma tiroideo de-differenziato di concentrare lo iodio (e la conseguente inefficacia del trattamento radiometabolico con I-131), devono necessariamente essere studiati approcci alternativi per inibire la proliferazione del carcinoma tiroideo. La presenza di un gruppo sempre più numerosi di analoghi della somatostatina (SST) con diverse affinità e specificità per i cinque sottotipi recettoriali per la SST, suggerisce la possibilità di trattamenti antiproliferativi recettoriali con analoghi della SST basati sulla espressione di distinti sottotipi di recettori per la SST (SSTR). E' stato dimostrato in precedenza che gli analoghi della SST sono in grado di inibire la crescita tumorale e migliorare >>>Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Con oltre 1300 ricoveri l'anno per la terapia radiometabolica del carcinoma tiroideo differenziato, complessivamente fra le Unità di Medicina Nucleare e di Endocrinologia, l'Università di Pisa costituisce il centro con maggiore casistica in Italia e probabilmente uno dei centri più importanti anche in ambito internazionale per la terapia di queste neoplasie. Anche se l'esperienza così acquisita nel corso di alcuni decenni conferma le alte percentuali di successo nel trattamento con radioiodio del carcinoma tiroideo (TT) differenziato (intendendo con questa semplice definizione quello derivato dall'epitelio follicolare), la vastità della casistica permette tuttavia di identificare alcuni sottogruppi di pazienti per i quali emergono difficoltà anche notevoli nel controllare la progressione della malattia con il solo trattamento convenzionale (chirurgia seguita da terapia radiometabolica con Iodio-131).In realtà, il TT differenziato costituisce un modello spontaneo di malattia neoplastica estremamente interessante. Infatti, non soltanto rappresenta storicamente la prima applicazione di terapia radiometabolica nell'uomo, ma può essere considerato un prototipo per ogni altra applicazione di questo approccio terapeutico. Proprio grazie alla combinazione del trattamento chirurgico primario con la terapia radiometabolica, effettuata semplicemente nella forma chimica di 131I-ioduro, che viene concentrato elettivamente nelle cellule tiroidee follicolari (e in gran parte di >>>
