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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
NEFROLITIASI; OSTEOPENIA; CALCIUM-SENSING RECEPTOR; RENE A SPUGNA MIDOLLARE; NUTRIZIONE; GENETICA

Nefrolitiasi calcica e ostepatie associate: studio delle interazioni tra cause genetiche e nutrizionali e dei meccanismi patogenetici.

Università degli Studi di Parma
Abstract
Background: La nefrolitiasi calcica idiopatica (ICN) è una patologia che colpisce circa il 10 % della popolazione italiana. La sua patogenesi è multifattoriale ed è causata da di diversi fattori predisponenti d'origine genetica e nutrizionale. L'osteopenia è un'alterazione presente nel 25-30% dei pazienti con ICN e viene correlata con la presenza di ipercalciuria, ritrovabile nel 45-50% dei pazienti con ICN. Il progetto proposto si inserisce nell'ambito dello studio iniziato già da alcuni anni dal nostro network. I risultati ottenuti nei precedenti studi hanno messo in evidenza l'associazione altamente significativa della ICN con un polimorfismo del gene del primoi blocco aplotipico del calcium sensing receptor (CaSR).

Obbiettivi: Gli obiettivi generali del progetto sono:
1 - analizzare i fattori genetici e nutrizionali e i meccanismi tissutali renali che determinano la ICN,
2 - definire le cause e le caratteristiche cliniche ed epidemiologiche della osteopenia nella ICN.

Gli obiettivi specifici del progetto, comuni a tutte le unità operative, che li svilupperanno con approcci e ruoli diversi sono i seguenti:
a - ampliare la banca di DNA e il database fenotipico già disponibili (composti da 602 pazienti con ICN e 337 controlli) per arrivare a studiare 1000 pazienti con ICN e 800 controlli;
b - ampliare database dietetico già disponibile (composto da 170 pazienti con ICN e 70 controlli) per arrivare a studiare 500 >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Loris BORGHI Università degli Studi di PARMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La nefrolitiasi calcica idiopatica (ICN) è una patologia a patogenesi multifattoriale, che colpisce circa il 10 % della popolazione italiana. Viene causata dalla contemporanea presenza di diversi fattori predisponenti di origine genetica, ambientale e nutrizionale. I geni legati alla ICN non sono noti, ma in un precedente studio da noi proposto e finanziato dal Ministero, abbiamo trovato un polimorfismo (SNP) del gene del calcium-sensing receptor (CaSR) associato alla ICN in modo molto significativo. Riteniamo perciò essenziale approfondire questo dato ricercando gli aplotipi del gene CaSR associati alla ICN. Inoltre riteniamo importante cercare di capire le interrelazioni patogenetiche tra i geni e i fattori nutrizionali che stanno alla base della ICN.
Diverse alterazioni urinarie possono contribuire alla precipitazione salina nelle urine dei pazienti con ICN; la più frequente tra esse è l'ipercalciuria, presente in circa il 50% dei calcolotici e causata a sua volta dal sommarsi di condizioni ambientali e genetiche favorenti. E' opinione comune, ma mai definitivamente dimostrata, che l'ipercalciuria sia uno dei determinanti della osteopenia, che viene spesso riscontrata nei pazienti con ICN. Non è noto se il bilancio negativo del calcio oppure un difetto del metabolismo osseo o altro ancora siano i fattori che giustificano l'associazione dell'osteopenia con l'ipercalciuria. Questi aspetti possono essere affrontati attraverso l'analisi genetica, nutrizionale e >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La nefrolitiasi calcica idiopatica (ICN) è una malattia molto diffusa, nei Paesi ad alto benessere dove colpisce oltre il 10% della popolazione (1). L'elevata prevalenza e l'elevato costo economico, che in Italia è stato stimato a 200 milioni di € anno come sola spesa ospedaliera (2), rendono urgente l'attivazione di programmi di prevenzione primaria della malattia e di profilassi precoce delle recidive. Tra i vari tipi di calcolosi, la calcolosi idiopatica da calcio ossalato, talvolta mista a calcio fosfato, è la forma più frequente con un riscontro attorno all'80% (3).
Il sesso più colpito è quello maschile, ma negli ultimi decenni è in crescita anche nel sesso femminile (4,5), con un rapporto che tende all'unità.
La patogenesi della ICN riconosce fattori genetici (6) e fattori acquisiti (3); tra questi hanno rilevanza particolare alcuni aspetti nutrizionali (7). L'intreccio dei fattori genetici e dei fattori nutrizionali porta ad anomalie biochimiche urinarie che sono alla base della formazione dei calcoli renali.
Tuttavia alcuni fenomeni di rilievo per la litogenesi si verificano anche a livello tissutale renale. Anche questi fenomeni possono essere influenzati dall'intreccio eredità-ambiente (in particolare nutrizione).

IL RUOLO DEI FENOMENI TISSUTALI
Siti di deposizione cristallina interstiziale all'apice della papilla furono descritti da Randall (8) già nel 1936 nei pazienti calcolotici. E' su queste placche, note come >>>