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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
OBESITÀ; TESSUTO ADIPOSO; ADIPOCITOCHINE; INSULINO-RESISTENZA; LEPTINO-RESISTENZA; DIABETE TIPO 2; GLP-1; ADIPONECTINA; RECETTORI PURINERGICI

Ruolo di citochine ed ormoni di origine gastrointestinale ed adipocitaria nella patogenesi dell'obesità e delle sue complicanze

Università degli Studi di Firenze
Abstract
Nella patogenesi dell'obesità si riconoscono più fasi, di cui la prima è caratterizzata dall'induzione dell'aumento del peso dovuta ad uno sbilanciamento fra l'aumentato introito calorico ed il ridotto dispendio energetico. In questa fase alcuni ormoni gastrointestinali, tra cui ghrelin e GLP-1, possono giocare un ruolo determinante nel provocare un aumento dell'appetito o un'alterazione della sazietà. Una volta che si è instaurato un aumento di volume e di numero delle cellule adipose, soprattutto quelle presenti nel tessuto adiposo viscerale, si assiste ad un aumento della secrezione di adipochine che contribuiscono a mantenere dei circoli viziosi: da una parte ostacolano la perdita di peso e dall'altra contribuiscono a generare le complicanze dell'obesità. Le principali complicanze hanno una valenza di tipo metabolico: diabete mellito, iperlipoproteinemia, ipertensione arteriosa che assieme all'obesità stessa rappresentano i più importanti fattori di rischio modificabili della malattia cardiovascolare e vascolo-cerebrale.
Nel presente programma di ricerca si assiste ad un'importante rete di collaborazione tra centri di rilevanza nazionale ed internazionale, che da anni studiano questi aspetti della patogenesi dell'obesità e delle sue complicanze. Entrando nei dettagli del programma, il progetto prevede di studiare il ruolo dei gastro-entero ormoni, ed in particolare ghrelin e GLP1 (ed il suo inattivatore DPPIV) nella regolazione periferica e centrale >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo Maria ROTELLA Università degli Studi di FIRENZE
Obiettivo del Programma di Ricerca
La patogenesi dell'obesità è sicuramente multifattoriale. I fattori ambientali vanno ad agire su una componente genetica giocando un ruolo importante nella patogenesi, nei meccanismi che la mantengono, nel renderla resistente alla terapia ed infine nell'instaurarsi delle sue complicanze di cui le più importanti sono il Diabete mellito di tipo 2, le iperlipoproteinemie e l'ipertensione. Il cluster di aggregazione di queste condizioni morbose aumenta notevolmente il rischio cardiovascolare nei pazienti obesi. Nel presente programma si individuano due principali linee di ricerca.
La prima linea è diretta a studiare il ruolo dei due più importanti ormoni di origine gastrointestinale (ghrelin e GLP-1) nel meccanismo di regolazione della fame e della sazietà di pazienti obesi, nonchè dei loro effetti sul metabolismo glucidico. Infatti ghrelin è un ormone oressizzante ed esercita effetti diabetogeni, mentre GLP-1 a livello centrale e periferico esercita una notevole azione anoressizzante.L'obiettivo è quello di valutare come i diversi gradi di tolleranza glicidica possano indurre modifizioni del GLP-1 e del suo metabolismo modulando l'attività della DPPIV. Tali risultati verranno correlati con le eventuali modificazioni di markers precoci di disfunzione endoteliale e di rischio cardiovascolare quali la PCR, LDL-ox, VWF, PAI-1 e adiponectina.
Ulteriore obiettivo è quello di riprodurre in vitro modelli cellulari atti a studiare i meccanismi periferici e centrali del >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il rapido incremento della prevalenza di diabete tipo 2, obesità, e delle complicanze associate, rappresenta un importante problema sanitario globale. Sia la dieta che i farmaci oggi disponibili inducono perdita di peso persistente solo in una stretta minoranza di soggetti: infatti, una volta instaurato uno stato cronico di eccedenza ponderale, il sistema nervoso centrale interpreta la restrizione calorica come minaccia alla sopravvivenza. In risposta alla restrizione alimentare, i sistemi di controllo nell'ipotalamo riducono il dispendio metabolico e deviano l'utilizzazione dell'energia al fine di mantenere la composizione corporea esistente.
L'obesità semplice è caratterizzata non solo dalla presenza di insulino-resistenza, ma anche da numerose alterazioni endocrine, tra cui una ridotta secrezione di GH ed un'iperattività dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. La compromissione dell'attività dell'asse somatotropo appare secondaria ad una disfunzione neurosecretoria, anche se recenti studi hanno suggerito che una sregolazione nella produzione di fattori metabolici e ormoni periferici possa svolgere un ruolo chiave.
Recentemente la lista dei mediatori del controllo fisiologico del metabolismo energetico e dell'appetito è stata arricchita da numerosi nuovi ormoni centrali e periferici tra cui ghrelin, leptina, adiponectina, oressine, PYY, NPY, GLP1 e resistina.
Ghrelin è un ormone gastrico che circola nel torrente ematico in due forme: una acilata in serina >>>