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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
  • PHYSICS
    • MEASURING (counting G06M); TESTING
      • INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES (separating components of materials in general B01D, B01J, B03, B07; apparatus fully provided for in a single other subclass, see the relevant subclass e.g. B01L; measuring or testing processes other than immunoassay, involving enzymes or micro-organisms C12M, C12Q; investigation of foundation soil in situ E02D1/00; sensing humidity changes for compensating measurements of other variables or for compensating readings of instruments for variations in humidity, see G01D or the relevant subclass for the variable measured; testing or determining the properties of structures G01M; measuring or investigating electric or magnetic properties of materials G01R; systems or methods in general, using reception or emission of radiowaves or other waves and based on propagation effects, e.g. Doppler effect, propagation time, direction of propagation, G01S; determining sensivity, graininess, or density of photographic materials G03C5/02; testing component parts of nuclear reactors G21C17/00; [N: controlling or regulating non-electric variables G05D; measuring degree of ionisation of ionised gases, i.e. plasma H05H1/00A; testing electrographic developer properties G03G15/08H6])
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
HIV-1; FARMACI ANTIRETROVIRALI; RESISTENZA PRIMARIA; RESISTENZA GENOTIPICA; FALLIMENTO TERAPEUTICO; DATABASE; DOSAGGIO PLASMATICO DEI FARMACI; HIV-1 DNA

VALUTAZIONE DELLA PREVALENZA DEI CEPPI DI HIV-1 RESISTENTI NELLA POPOLAZIONE TRATTATA CON FARMACI ANTIRETROVIRALI E NELLE NUOVE DIAGNOSI. CREAZIONE DI UN DATABASE NAZIONALE PER LO STUDIO DEI DETERMINANTI DELLA RESISTENZA SECONDARIA E PRIMARIA AI FARMACI ANTIRETROVIRALI.

Università degli Studi di Milano
Abstract
L'epidemia sostenuta da HIV-1 è in continua evoluzione. Nel corso degli ultimi anni, l'uso della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), in grado di sopprimere in molti pazienti il virus plasmatico a livelli non rilevabili, ha comportato nei paesi sviluppati un cambiamento profondo dell'epidemia determinando una diminuzione della mortalità e della morbidità correlate all'infezione. Ciononostante, come risultato di una continua replicazione virale nei pazienti trattati con terapie sub-ottimali, il virus ha sviluppato resistenza a tutte le categorie di farmaci antiretrovirali (FARV), comportando il fallimento terapeutico in circa due terzi dei pazienti trattati (resistenza secondaria).
In presenza della pressione selettiva dei farmaci, la resistenza virale evolve in pattern complessi di resistenza intra- e inter-classe, riducendo le probabilità di identificare nuovi regimi terapeutici efficaci. Questo fenomeno ha implicazioni negative sia per il trattamento dei pazienti che hanno fallito questi regimi, per i quali devono essere definiti nuovi indici di morbidità e mortalità, sia in termini di salute pubblica, in quanto il fallimento terapeutico può determinare la trasmissione di ceppi resistenti (resistenza primaria), influenzando negativamente la risposta al trattamento dei soggetti che contraggono questi ceppi.
Attraverso la conduzione di ampi studi di popolazione restano da chiarire importanti problematiche quali i) la proporzione di pazienti con >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Claudia BALOTTA Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questo studio ha i seguenti obiettivi principali:

1. condurre una valutazione retrospettiva del tasso della resistenza secondaria e primaria negli anni 2000-2004 al fine di studiare l'entità di questo fenomeno e valutarne l'impatto sulla resistenza primaria in Italia. Per fare questo saranno valutate le sequenze del gene pol (regioni proteasi ed RT) ottenute, nella pratica clinica corrente, da pazienti in fallimento terapeutico per associare il fallimento alla resistenza genotipica, e pazienti che hanno avuto un saggio di resistenza genotipico alla sieroconversione per escludere la trasmissione di ceppi resistenti ai FARV.

2. condurre una valutazione prospettica del tasso di emergenza della resistenza secondaria e primaria che avrà luogo negli anni 2005-2006 con gli stessi fini dell'obiettivo precedente e su popolazioni di pazienti con le stesse caratteristiche.

In dettaglio, il Progetto intende:

a. Analizzare la prevalenza della resistenza agli inibitori nucleosidici, nonnucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa (rispettivamente NRTI, NNRTI e nRTI), inclusa la resistenza crociata per ciascuna di queste classi dal 2000 al 2006.

b. Valutare la prevalenza della resistenza agli inibitori della proteasi (PI), inclusa la resistenza crociata per questa classe dal 2000 al 2006.

c. Studiare l'andamento temporale della resistenza secondaria e primaria nell'intervallo dello >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Nel corso degli ultimi anni lo studio della resistenza ai farmaci antiretrovirali (FARV) nei soggetti che hanno fallito i regimi terapeutici (resistenza secondaria che viene saggiata mediante il rilevamento di aminoacidi mutati in specifiche posizioni dell'RT e della proteasi virale) ha contribuito all'avanzamento delle conoscenze dei meccanismi responsabili delle mutazioni genotipiche e della riduzione di sucettibilità ai farmaci ad esse associata. Inoltre, la valutazione di popolazioni di individui HIV-1 positivi a sieroconversione recente o con infezione cronica, naive per la terapia, ha permesso in parte di comprendere le proporzioni attuali e l'andamento nel tempo della resistenza trasmessa (resistenza primaria) che coinvolge attualmente all'incirca il 10% dei soggetti con nuova diagnosi (1). Questo fenomeno è dovuto i) al numero di trattamenti con regimi antiretrovirali a livello di popolazione, ii) all'emergenza della resistenza durante la terapia, iii) alla capacità replicativa dei ceppi resistenti e iv) ai comportamenti a rischio dei pazienti in trattamento. In particolare tra questi fattori, la proporzione di soggetti trattati in fallimento terapeutico sembra essere il determinante più importante della trasmissione dei ceppi resistenti (2). In Italia ad oggi mancano dati precisi e rappresentativi del territorio nazionale sull'entità della resistenza ai FARV nei soggetti trattati e gli studi, che hanno l'obiettivo di prefigurare gli scenari futuri, non possono >>>