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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
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Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
CARCINOMA GASTRICO; CANCEROGENESI; LESIONI PRENEOPLASTICHE; GENETICA; TERAPIA GENICA; FATTORI PROGNOSTICI; RISPOSTA AL TRATTAMENTO; MICROARRAY; PROTEOMICA

Carcinoma gastrico: identificazione di marcatori molecolari per la personalizzazione della prognosi e della terapia e per lo sviluppo di un modello preclinico di terapia genica.

Università degli Studi di Padova
Abstract
INTRODUZIONE
Il carcinoma gastrico rapresenta una delle neoplasie solide più frequenti nel mondo occidentale. La sua patogenesi rimane tuttavia in gran parte sconosciuta, anche se alcune condizioni preneoplastiche e l'infezione da H. Pylori sembrano giocare un ruolo significativo. Nonostante gli avanzamenti delle terapie convenzionali, la sopravvivenza globale a 5 anni è insoddisfacente (30%), sottolineando la necessità di nuovi parametri prognostico-predittivi e di terapie più efficaci. Alcuni recenti progressi biotecnologici (e.g. gene microarray, proteomica, tissue array, PCR quantitativa) potrebbero velocizzare il processo di acquisizione delle informazioni necessarie per migliorare il trattamento dei pazienti affetti da questa patologia.

OBIETTIVI
Questo progetto biennale si propone i seguenti obiettivi: 1) studiare alcuni meccanismi patogenetici della cancerogenesi gastrica che possano aiutare ad individuare tempestivamente i pazienti portatori di lesioni preneoplastiche ad elevato rischio di evoluzione in senso carcinomatoso; 2) personalizzare il trattamento dei pazienti mediante l'individuazione di nuovi fattori prognostici (selezione dei pazienti ad elevato rischio di recidiva) e predittivi (selezione del miglior trattamento per ogni paziente); 3) mettere a punto un vettore virale per terapia genica in un modello preclinico di carcinoma gastrico.

PAZIENTI & METODI
Per lo studio della cancerogenesi gastrica e dei >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Donato NITTI Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Questo programma di ricerca prende origine dalla collaborazione pluriennale di tre Dipartimenti Chirurgici (Unità 1-3-4) e due Gastroenterologici (Unità 2-5) Universitari in cui, oltre che definire protocolli comuni di stadiazione, trattamento e follow-up di pazienti con carcinoma dello stomaco, sono state create banche di tessuti e banche di dati clinici per un numero complessivo che supera i 1.000 pazienti. In questi centri sono state sviluppate collaborazioni con patologi, biologi e bioinformatici per avviare studi di caratterizzazione biologica del carcinoma gastrico.
L'originalità del progetto consiste nell'approccio traslazionale a diversi aspetti del carcinoma gastrico, dalla cancerogenesi, all'identificazione di nuovi fattori prognostico-predittivi, allo sviluppo di terapie innovative.

Il progetto di ricerca ha i seguenti obiettivi principali:

OBIETTIVO-1
Studiare alcuni meccanismi patogenetici della cancerogenesi gastrica (e.g. danno ossidativo, espressione telomerasi, polimorfismi genetici, instabilità dei microsatelliti) che possano aiutare ad individuare tempestivamente i pazienti portatori di lesioni preneoplastiche ad elevato rischio di evoluzione in senso carcinomatoso (Unità 2-4-5).

Sottoprogetto - 1
Chiarire la relazione tra danno ossidativo al DNA, valutato mediante quantificazione dell'addotto 8OHdG, attività telomerasica valutata in real-time PCR, mutazione del repair enzyme OGG1 in PCR ed >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
CANCEROGENESI GASTRICA
Nei Paesi occidentali il carcinoma gastrico è la seconda neoplasia gastrointestinale più frequente dopo il carcinoma colorettale (1). I meccanismi molecolari che sottendono la cancerogenesi gastrica sono noti solo in piccola parte. La maggior parte dei carcinomi gastrici sono caratterizzati da alterazioni cromosomiche e perdite alleliche che sono state variabilmente associate a stadi diversi di progressione tumorale (2,3). Un sottogruppo di tumori gastrici sporadici manca di alterazioni cromosomiche importanti e mostra invece diffuse alterazioni somatiche nella lunghezza di sequenze semplici ripetitive (microsatelliti), causate da alterazioni nei geni riparatori del DNA, tra cui i più frequentemente coinvolti sono MLH1 e MSH2 (4). Queste neoplasie vengono identificate come neoplasie con instabilità dei microsatelliti (MSI+), in contrapposizione al tipo molecolare più comune di carcinoma gastrico in cui non vi sono alterazioni nei microsatelliti (MSI-) (5). Lo studio dei casi di cancro gastrico eredo-familiare (seppur rari), così come la valutazione dei polimorfismi in alcuni geni a bassa penetranza che predispongono allo sviluppo di questa neoplasia sono altre linee di ricerca promettenti sia per la caratterizzazione degli eventi molecolari che conducono allo sviluppo/progressione neoplastica sia per l'individuazione di soggetti ad alto rischio per cancro gastrico (e.g. portatori di lesioni precancerose) (6).
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