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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Regolazioni epigenetiche tra cellule mesenchimali e cellule di carcinoma mammario.
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- 7 - I membri della famiglia del TNF nella modulazione del differenziamento cellulare e dell'attività antitumorale
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Toscana
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Parole Chiave
METASTASI EPATICHE; ANGIOGENESI; METALLOPROTEINASI; ADAM 9; STROMA EPATICO; CELLULE STELLATE EPATICHELO STROMA EPATICO COME TARGET TERAPEUTICO CONTRO LO SVILUPPO E LA CRESCITA DI METASTASI EPATICHE
Università degli Studi di FirenzeAbstract
Lo sviluppo di metastasi a distanza costituisce il principale problema clinico relativo alla gestione a breve-medio termine dei carcinomi. In questo contesto, nonostante lo sviluppo di metastasi epatiche rappresenti un problema chiave nella gestione di tumori dell'apparato digerente, le ricerche in questo settore sono tuttora scarse. Il cross-talk che interviene tra le cellule dello stroma e le cellule tumorali invadenti gioca un ruolo fondamentale nel processo di invasione, in conseguenza della produzione di fattori locali che promuovono la motilità cellulare e causano una degradazione della matrice extracellulare propria del tessuto invaso. L'obiettivo generale della presente proposta è quello di studiare il ruolo delle cellule stromali del fegato, ed in particolare la componente miofibroblastica, nello sviluppo di metastasi epatiche da tumori epiteliali, ed in particolare il carcinoma del colon-retto. Data la scarsità delle ricerche riguardanti questa problematica, i due gruppi di ricerca coinvolti nel presente progetto hanno scelto di rivolgere la loro attenzione alla serie di eventi biologici che seguono la colonizzazione delle cellule neoplastiche nel tessuto epatico. Tali eventi sono infatti indispensabili per un effettivo impianto della cellule metastatica e per lo sviluppo del tumore a distanza della sede primitiva. Tali eventi possono essere riassunti in modo sequenziale come segue:impianto cellula neoplastica nel fegato > attivazione della componente >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Massimo PINZANI Università degli Studi di FIRENZEObiettivo del Programma di Ricerca
Lo sviluppo di metastasi a distanza costituisce il principale problema clinico relativo alla gestione a breve-medio termine dei carcinomi. Nonostante il grande impatto di questa problematica dal punto di vista clinico, le ricerche volte a chiarire la dinamica degli eventi biologici responsabili della colonizzazione di organi distanti, l'attecchimento delle cellule neoplastiche e l'organizzazione della metastasi sono ancora scarse. In questo contesto, lo sviluppo di metastasi epatiche rappresenta un problema chiave nella gestione di tumori dell'apparato digerente (in particolare il carcinoma del colon-retto), della mammella e del melanoma, che particolarmente nella localizzazione uveale metastatizza nel tessuto epatico in modo quasi patognomonico. Nonostante sia evidente che il fegato rappresenta un terreno ideale per la metastatizzazione di questi tumori, le ricerche in questo campo sono tuttora ancora più scarse. Ciò è spiegabile in parte con il fatto che gran parte delle più importanti acquisizioni scientifiche sulla biologia cellulare, ed in particolare sulla componente non parenchimale (o stromale) di quest'organo sono molto recenti. E' da sottolineare come le informazioni su ruolo dello stroma nello sviluppo del tumore primitivo e delle metastasi si siano sviluppate di pari passo con le acquisizioni sulla biologia dello stroma epatico in condizioni fisiologiche e patologiche. Si può pertanto facilmente comprendere come lo stato delle conoscenze teoriche sia giunto ad >>>Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Uno degli obiettivi della ricerca sul cancro è quello di ottenere una migliore comprensione di meccanismi che promuovono la progressione da lesione benigna, non invasiva, a una maligna e invasiva. Questa transizione coinvolge numerose alterazioni genotipiche e fenotipiche sia nella componente neoplastica che in quella stromale.INTERAZIONI STROMA-TUMORE NELLA PROGRESSIONE CANCEROSA. Il cross-talk che interviene tra le cellule dello stroma e le cellule tumorali invadenti gioca un ruolo fondamentale nel processo di invasione, in conseguenza della produzione di fattori locali che promuovono la motilità cellulare e causano una degradazione della matrice extracellulare (ECM) propria del tessuto invaso [1-4]. Nel corso della transizione da carcinoma in situ a carcinoma invasivo, le cellule neoplastiche penetrano attraverso la membrana basale entrando nello stroma sottostante. Conseguentemente le cellule neoplastica guadagnano accesso ai vasi e alla circolazione sistemica. Importanti modificazioni nella distribuzione, organizzazione e quantità della membrana basale avvengono nella transizione suddetta [5]. Vari tipi cellulari costituiscono la componente stromale, includendo cellule del sistema immunitario, cellule infiammatorie, cellule muscolari lisce, miofibroblasti e cellule endoteliali [6]. In vari modelli sperimentali di tumore, il microambiente determina l'efficienza di trasformazione neoplastica, la velocità di crescita, il grado di invasività, e l'abilit >>>
