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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di VERONA
SCIENZE BIOMEDICHE E CHIRURGICHE
VERONA(VR) - Università di PISA
CHIMICA E CHIMICA INDUSTRIALE
PISA(PI) - Università di PISA
ENDOCRINOLOGIA E METABOLISMO, ORTOPEDIA E TRAUMATOLOGIA, MEDICINA DEL LAVORO
PISA(PI) - Università degli Studi di PADOVA
SCIENZE MEDICHE E CHIRURGICHE
PADOVA(PD) - Università degli Studi di TORINO
SCIENZE CLINICHE E BIOLOGICHE
TORINO(TO)
Programmi di ricerca simili:
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze chimiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION (analysing biological material G01N, e.g. G01N33/48; obtaining records using waves other than optical waves, in general G03B42/00)
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Veneto
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Parole Chiave
OSTEOPOROSI CORTISONICA; 11 BETA-IDROSSISTEROIDO DEIDROGENASIPolimorfismi del recettore dei glucocorticoidi ed attività della 1 beta idrossisteroido deidrogenasi di tipo 1 quali regolatori della risposta tissutale ai glucocorticoidi: implicazioni nella efficacia terapeutica e nell'entità degli effetti collaterali.
Università degli Studi di VeronaAbstract
1. GLUCOCORTICOIDI E OSTEOPOROSI SENILE. La sintesi locale di glucocorticoidi attivi da parte delle cellule dell'osso condiziona la loro funzionalità e potrebbe giocare un ruolo nella fisiopatologia dell'osteoporosi senile ed accentuare l'effetto negativo di una eventuale terapia cortisonica.In 40 donne per ciascuna decade di età compresa tra 50 e 90 anni, per un totale di 160 donne si valuteranno i seguenti parametri: attività della 11β-HSD1, livelli sierici di cortisone e cortisolo alle ore 9, i livelli di cortisolo circolante dopo assunzione orale di 25mg di cortisone (misura indiretta dell'attività11β-HSD1 epatica).
Tutti questi parametri verranno poi correlati con valutazioni del metabolismo scheletrico: densitometrie ossee, indagini biochimiche inclusi markers di turnover osseo.
In un sottogruppo della popolazione femminile verrà valutato l'effetto di 10 mg di prednisone, assunti per via orale alle ore 22, sui markers biochimici di neoformazione ossea misurati alle ore 9 della mattina successiva (test indiretto in vivo dell'attività 11β-HSD1 osteoblastica).
In tutti questi soggetti sarà valutato il polimorfismo per il recettore dei glucocorticoidi ( gene HSD11B1), che si associa ad una riduzione di circa 30 volte della produzione in vitro di 11β-HSD1 mRNA.
2. ATTIVITA' DELLA 11-BETA-IDROSSISTEROIDO-DEIDROGENASI E ARTRITE REUMATOIDE. La diversa attività della 11β-HSD potrebbe spiegare la >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Silvano ADAMI Università degli Studi di VERONAObiettivo del Programma di Ricerca
Il progetto di ricerca proposto prevede due aree di studio:- GLUCOCORTICOIDI E OSTEOPOROSI SENILE: la sintesi locale di glucocorticoidi attivi da parte delle cellule dell'osso condiziona la loro funzionalità e potrebbe giocare un ruolo nella fisiopatologia dell'osteoporosi senile ed accentuare l'effetto negativo di una eventuale terapia cortisonica
- ATTIVITA' DELLA 11-BETA-IDROSSISTEROIDO-DEIDROGENASI E ARTRITE REUMATOIDE: la diversa attività della 11-β-idrossisteroido-deidrogenasi (11β-HSD) potrebbe spiegare la variabilità della espressione clinica e della risposta agli steroidi riscontrate in corso di Artrite Reumatoide.
GLUCOCORTICOIDI E OSTEOPOROSI SENILE
I glucocorticoidi (GC) hanno rilevanti effetti sul tessuto osseo. Essi riducono la proliferazione e provocano l'apoptosi degli osteoblasti(15). Una differente espressione della 11-β-idrossisteroido-deidrogenasi (11β-HSD) potrebbe giocare un qualche ruolo nell'amplificazione dell'azione dei GC sull'osso. Studi eseguiti su tessuto osseo umano e su colture di osteoblasti (17) hanno evidenziato la presenza di 11β-HSD con una apparente attività bidirezionale. Tuttavia mentre l'attività 11β-HSD tipo 1 è stata ampiamente documentata, sorprendentemente, non è stata ancora rilevata la presenza di mRNA per la 11β-HSD tipo 2. L'attività osteoblastica 11β-HSD tipo 1 sembra correlarsi in maniera diretta con l'età del donatore (1). Questo riscontro viene a >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
11β-idrossisteroido-deidrogenasi tipo 1 e tipo 2: i regolatori tessuto specifici della risposta ai glucocorticoidi.I corticosteroidi prodotti a livello surrenale sono divisi in due gruppi, i glucocorticoidi (GC) ed i mineralcorticoidi (1). Entrambe le classi di corticosteroidi esercitano i loro effetti attraverso il legame con recettori intracellulari (i recettori per i GC o GR e i recettori per i mineralcorticoidi o MR) con conseguente induzione o repressione della trascrizione di geni bersaglio. Gli steps principali per il metabolismo del cortisolo sono: a) l'interconversione tra il gruppo 11-idrossi(cortisolo) e 11-ossi (cortisone) sotto l'azione della 11β-idrossisteroido-deidrogenasi (3; 4). Il metabolismo del cortisolo e del cortisone seguono quindi una via analoga (5). La maggior parte del cortisone circolante dipende dall'azione "ossidativa" della 11 β idrossisteroido deidrogenasi (11β-HSD) ed è circa un quinto dei livelli di cortisolo (~60nmol/L) (6).
L'attività biologica dei GC è in parte legata alla presenza di un gruppo idrossilico in posizione C11 della struttura dello steroide. Il cortisolo e il corticosterone sono steroidi attivi mentre il cortisone e l'11- diidrossicorticosterone, che hanno un gruppo chetonico in posizione C11, sono inattivi. Quindi ciascun tessuto che esprima 11β-HSD può regolare l'esposizione di quello stesso tessuto a GC "attivi". Tutti i composti e i GC sintetici con un gruppo chetonico in >>>
