Contenuto
Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricercaINIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE
PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - ADIPOSITA' E BILANCIO ENERGETICO:FATTORI ENDOCRINI, MECCANISMI CELLULARI ED ASPETTI FISIO-PATOLOGICI
- 2 - L'alterazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG) nella patogenesi della malattia di Alzheimer: meccanismi molecolari e correlazione con il colesterolo di membrana e l'organizzazione dei microdomini di membrana
- 3 - METABOLISMO LOCALE ED ESPRESSIONE GENICA: NUOVE PROSPETTIVE IN CHIRURGIA
- 4 - PEROSSIDAZIONE LIPIDICA, ATTIVAZIONE PIASTRINICA ED INFIAMMAZIONE ASSOCIATI A RIDOTTI LIVELLI DI LIPOPROTEINE AD ALTA DENSITA' (HDL)
- 5 - Studio degli effetti genomici dell'aldosterone in modelli cellulari ed in vivo.
- 6 - EFFETTI MOLECOLARI PLEIOTROPI DELLA INIBIZIONE DELLA PDE5
- 7 - Studio dei meccanismi molecolari alla base dell’anomala proliferazione e funzione paratiroidea, e identificazione ed uso clinico di marcatori molecolari di carcinoma paratiroideo sporadico e familiare. Nuove acquisizione sulla prevalenza delle manifestazioni scheletriche, neuropsichiche e metaboliche dell’iperparatiroidismo primario, loro relazione con i polimorfismi del recettore del calcio ed effetti della paratiroidectomia.
- 8 - Aspetti biochimici e genetici del disturbo autistico.
- 9 - PRODUZIONE E CATABOLISMO DELLA BETA-AMILOIDE IN PAZIENTI CON MALATTIA DI ALZHEIMER E MILD COGNITIVE IMPAIRMENT: STUDI IN VITRO E MARKERS EX VIVO
- 10 - PROGRESSIONE DA MGUS A MIELOMA MULTIPLO: PATOGENESI MOLECOLARE, IDENTIFICAZIONE DI POTENZIALI MARCATORI PROGNOSTICI E SVILUPPO PRECLINICO DI RAZIONALI APPROCCI CHEMIOPREVENTIVI
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Puglia
Bibliografia
1. Postuma R, Trevenen Cl. Liver disease in infants receiving total parenteral nutrition. Pediatrics 1979; 63:110-1152. Balistrieri WF, Heubi JE, Suchy FJ. Immaturity of the enterohepatic circulation in early life: factors predisposing to physiologic maldigestion and cholestasis. J Pediatr gastroenterol Nutr 1983; 2: 346-354
3. Nanji AA, Anderson FH. Sensitivity and specificity of liver function tests in the detection of parenteral nutrition associated cholestasis. J Parenter Enteral Nutr 1985; 9: 307-308
4. Kubota A, Yonekura T, Hoki M, et al. Total parenteral nutrition-associated intrahepatic cholestasis in infants: 25 years'experience. J Pediatr Surg. 2000 Jul;35(7):1049-51
5. Colomb V, Jobert-Giraud A, Lacaille F, et al. Role of lipid emulsions in cholestasis associated with long-term parenteral nutrition in children. J Parenter Enteral Nutr. 2000 Nov-Dec;24(6):345-50
6. Payne-James JJ, Silk DB. Hepatobiliary dysfunction associated with total parenteral nutrition. Dig Dis 1991; 9: 106-124
7. Beath SV, Needham SJ, Kelly DA, et al. Clinical features and prognosis of children assessed for isolated small bowel or combined
small bowel and liver transplantation. J Pediatr Surg 1997; 32: 459-61
8. Vileisis RA, Inwood RJ, Hunt CE. Laboratory monitoring of parenteral nutrition-associated hepatic dysfunction in infants. J
Parenteral Enteral Nutr 1981; 5: 67-69
9. Postuma R, Trevenen CR. Liver disease in infants receiving total parenteral nutrition. Pediatrics 1979; 63: 110-115
10. Dahams BB, Halpin TC. Serial liver biopsies in parenteral nutrition-associated cholestasis of early infancy. Gastroenterology
1981; 81: 136-144
11. Beath S, Davies P, Papadopoulou A, et al. Parenteral nutrition related cholestasis in post-surgical neonates: multivariate
analysis of risk factors. J Pediatr Surg 1996; 31: 604-606
12. Colomb V, Goulet O, Rambaud C, et al. Long term parenteral nutrition in children: liver and gallbladder disease. Transplant Proc 1992; 24: 1054-5
13. Whitfield PD, Clayton PT, Muller DPR. Effect of intravenous lipid emulsions on hepatic cholesterol metabolism. J Pediatr
Gastroenterol Nutr 2000; 30: 538-46
14. Doty JE, Pitt HA, Porter-Fink V, DenBesten L. The effects of intravenous fat and total parenteral nutrition on biliary physiology.
J Parenteral Enteral Nutr 1984; 8: 263-8
15. Bjorkhem I, Boberg KM. Inborn errors in bile acid byosinthesis and storage of sterols other than cholesterol. In : Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7th ed. New York: McGraw hill, pp. 2073; 1995.
16. Yang C, Yu L, Li W, Xu F, Cohen JC and Hobbs HH. Disruption of cholesterol homeostasis by plant sterols. J. Clin. Invest. 114:813, 2004.
17. Leikin AI, Brenner RR,. Fatty acid desaturase activities are modulated by physterol incorporation into microsomes. Bioch. Biophys Acta; 1005:187, 1989.
18. Iyer KR, Spitz L, Clayton P. BAPS prize lecture: New insight into mechanisms of parenteral nutrition-associated cholestasis: role of plant sterols. British Association of Paediatric Surgeons. J Pediatr Surg. 33(1):1, 1998.
19. RE Ostlund, et al. Gastrointestinal absorption and plasma kinetics of soy-Delta phytosterols and phytostanols in humans. Am J
Physiol 2002; 282: E 911-6
20. R. Arnon, et al. Cholesterol 7-Hydroxylase knockout mouse: a model for monohydroxy bile acid related neonatal cholestasis. Gastroenterology 1998; 115: 1223-1228
21. K. Setchell, et al. Identification of a new inborn error in bile acid synthesis: mutation of the oxysterol 7-Hydroxylase
gene causes severe neonatal liver disease. J Clin Invest 1998; 102: 1690-1703
22. J. Shoda, et al. Etiologic significance of defects in cholesterol, phospholipids and bile acid metabolism in the liver of patients with intrahepatic calculi. Hepatology 2001; 33: 1194-1205
23. S. Shefer, et al. The effect of increased hepatic Sitosterol on the Regulation of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase
and cholesterol 7-alfa-hydroxylase in the rat and sitosterolemic homozygotes. Hepatology 1994; 20: 213-219
24. Shefer S, Salen G, Nguyen L, et al. Competitive inhibition of bile acids synthesis by endogenous cholestanol and sitosterol in sitosterolaemia with xanthomatosis. J Clin Invest 1988; 82: 1833-41
25. Clayton PT, Bowron A, Mills KA, et al. Phytosterolemia in children with parenteral nutrition associated cholestatic liver disease. Gastroenterology 1993; 105: 1806-13
26. Clayton PT, Whitfield PD, Iyer K. The role of phytosterols in the pathogenesis of liver complications of pediatric parenteral
nutrition. Nutrition 1998.
27. Arora A, H. Raghuraman, and Amitabha Chattopadhya. Influence of cholesterol and ergosterol on membrane dynamics: a fluorescence approch. Biochim et Biophys Res Communiations 318:920-926; 2004.
28. Farrell MK, Balistreri WF, Suchy FJ. Serum-sulfated lithocholate as an indicator of cholestasis during parenteral nutrition in infants and children.JPEN J Parenter Enteral Nutr; 6(1):30-31, 1982.
29. Sondheimer JM, Bryan H, Andrews W, Forstner GG. Cholestatic tendencies in premature infants on and off parenteral nutrition. Pediatrics; 62(6):984-9, 1978.
Parole Chiave
NUTRIZIONE; NUTRIZIONE PARENTERALE; EPATOPATIA; PEDIATRIA; ACIDI BILIARI; FITOSTEROLIBasi Metaboliche e Molecolari dell'Epatopatia associata a Nutrizione Parenterale: ruolo degli steroli vegetali
Università degli Studi di FoggiaAbstract
Per Nutrizione Parenterale (NP) si intende un approccio nutrizionale che si basa sulla perfusione, in un tronco venoso ad elevata portata (più frequentemente la vena cava superiore), di soluzioni ipertoniche che soddisfano i fabbisogni idro-elettrolitici, energetici, azotati, vitaminici ed in oligoelementi di un individuo. La NP costituisce, quindi, un indispensabile approccio terapeutico-nutrizionale in bambini con insufficienza intestinale, o che necessitano di un adeguato periodo di riposo intestinale.La nutrizione parenterale è associata a complicazioni del sistema epatobiliare, come la colestasi e la steatosi. La fisiopatologia della colestasi associata alla nutrizione parenterale è ancora poco chiara, e l'eziologia multifattoriale. Sulla base degli studi disponibili, non esistono dati convincenti che permettono di definire una correlazione tra fitosteroli e colestasi in pazienti che ricevono emulsioni lipidiche. Sono necessari ulteriori studi per chiarire se c'è una associazione tra la concentrazione di fitosteroli nel plasma e l'epatopatia. Lo scopo del programma di ricerca è quello di effettuare uno studio integrato al fine di studiare, nell'uomo e nel modello sperimentale animale, il ruolo e l'influenza dei fitosteroli, contenuti nell'emulsioni della nutrizione parenterale totale (Total parenteral nutrition - TPN), sulla regolazione del metabolismo, trasporto epatico degli steroli e sviluppo della epatopatia. Inoltre lo scopo dell'intero progetto >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Massimo PETTOELLO MANTOVANI Università degli Studi di FOGGIAObiettivo del Programma di Ricerca
La nutrizione parenterale è associata a complicazioni del sistema epatobiliare, come la colestasi e la statosi. La fisiopatologia della colestasi associata alla nutrizione parenterale è ancora poco chiara, e l'eziologia multifattoriale. Sulla base degli studi disponibili, non esistono dati convincenti che permettono di definire una correlazione tra fitosteroli e colestasi in pazienti che ricevono emulsioni lipidiche. Sono necessari ulteriori studi per chiarire se c'è una associazione tra la concentrazione di fitosteroli nel plasma e l'epatopatia. Lo scopo del programma di ricerca è quello di effettuare uno studio integrato al fine di studiare, nell'uomo e nel modello sperimentale animale, il ruolo e l'influenza dei fitosteroli, contenuti nell'emulsioni della nutrizione parenterale totale (Total parenteral nutrition - TPN), sulla regolazione del metabolismo, trasporto epatico degli steroli e sviluppo della epatopatia. Inoltre lo scopo dell'intero progetto è rappresentato dalla ricerca dei cambiamenti, in vivo, in vitro e in un modello animale, degli effettori molecolari (geni, metaboliti e proteine) indotte dalla TPN ed in particolare dai lipidi. Il programma di ricerca si articola in diverse fasi:Studio clinico e modello sperimentale in ratti giovani –UO1
Nell'ambito del Programma di Ricerca l'UO-1 svolgerà: a) uno studio osservazionale clinico su neonati in Nutrizione parenterale ed b)uno studio sperimentale in vivo su ratti giovani sottoposti a >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Per Nutrizione Parenterale (NP) si intende un approccio nutrizionale che si basa sulla perfusione, in un tronco venoso ad elevata portata (più frequentemente la vena cava superiore), di soluzioni ipertoniche che soddisfano i fabbisogni idro-elettrolitici, energetici, azotati, vitaminici ed in oligoelementi di un individuo. Essa è indispensabile in pazienti che non possono essere nutriti pervia enterale, e sue principali indicazioni in età pediatrica sono:
a) neonato pretermine non in grado di assumere per via enterale un adeguato apporto calorico-azotato;
b) necessità di mettere a riposo in maniera prolungata il tratto gastroenterico per ridurre al minimo le secrezioni digestive (fistole di
grossa gittata, pancreatite acuta, Malattia Infiammatoria Cronica Intestinale a grave evoluzione);
c) malassorbimento incompatibile con la vita per riduzione della superficie assorbitiva (estesa resezione intestinale), enterite post-chemio o radio-terapia addominale, diarrea severa protratta, diarrea congenita intrattabile (atrofia dei microvilli, displasia
epiteliale);
d) situazioni di grave dismotilità intestinale (pseudo-ostruzione intestinale cronica, peritonite, paziente ustionato, paziente politraumatizzato, malnutrizione severa).
La NP costituisce, quindi, un indispensabile approccio terapeutico-nutrizionale in bambini con insufficienza intestinale, o che necessitano di un adeguato periodo di riposo intestinale, ma non >>>
