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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
CELLULE ENDOTELIALI; INFIAMMAZIONE; HERPESVIRUS; MALATTIE VASCOLARI; INFEZIONI VIRALI; NF-KB; ATEROSCLEROSI

Gli Herpesvirus nella patologia infiammatoria dell'endotelio: meccanismi molecolari e strategie terapeutiche.

Università degli Studi di Roma "Tor Vergata"
Abstract
Alcune infezioni virali a carico dell'endotelio sono state implicate nell'eziopatogenesi di malattie vascolari sia degenerative che proliferative. In particolare, e' stato suggerito che alcuni herpesvirus in grado di indurre un processo infiammatorio in cellule endoteliali (CE) possano innescare o accelerare i processi aterosclerotici. Tuttavia il ruolo degli herpesvirus nella patologia vascolare non è stato ancora definito, e non sono stati individuati i meccanismi molecolari attraverso cui l'infezione virale promuove l'infiammazione a livello endoteliale e causa rimodellamenti vascolari. Noi abbiamo dimostrato che alcuni herpesvirus sono potenti attivatori di NF-kB, un fattore di trascrizione cellulare con un ruolo critico nell'attivazione dei processi infiammatori.
Il presente progetto si propone di studiare gli effetti dell'infezione da herpesvirus sull'attivazione della risposta infiammatoria in cellule endoteliali di varia origine e di caratterizzare i meccanismi molecolari coinvolti, con il duplice obiettivo di chiarire il ruolo dell'infezione erpetica nelle patologie infiammatorie dell'endotelio e di identificare nuovi target terapeutici per malattie vascolari. Il programma prevede da un lato la ricerca di herpesvirus in campioni bioptici aterosclerotici, e dall'altro l'infezione di CE primarie con herpesvirus e l'analisi degli eventi molecolari responsabili dell'infiammazione associata all'endotelio. Dal punto di vista operativo, verranno allestite colture >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maria Gabriella SANTORO Università degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Nell'ambito del finanziamento di un precedente COFIN, e' stato costituito un gruppo di ricerca per verificare se le cellule endoteliali (CE) siano dei possibili bersagli per le infezioni da herpesvirus, e se l'infezione virale possa indurre fenomeni infiammatori. I risultati ottenuti in seguito alla interazione e collaborazione fra i gruppi hanno confermato che le CE sono target di infezione virale persistente e cronica, e che gli herpesvirus inducono l'attivazione del fattore nucleare pro-infiammatorio NF-kB e la secrezione di chemochine in CE. Queste osservazioni suggeriscono che lo stato infiammatorio indotto da alcuni virus erpetici in CE possa contribuire ad innescare o accelerare un processo aterosclerotico. I meccanismi attraverso cui l'infezione da herpesvirus promuove l'infiammazione a livello endoteliale non sono stati individuati. Il presente programma si propone di studiare gli effetti dell'infezione da herpesvirus sull'attivazione della risposta infiammatoria in CE di varia origine e di caratterizzare i meccanismi molecolari coinvolti, con il duplice obiettivo di far luce sul ruolo dell'infezione erpetica nelle patologie infiammatorie dell'endotelio e di identificare nuovi target terapeutici per malattie vascolari. Gli obiettivi principali includono:
1) Sviluppare una banca di colture di CE ottenute da diversi tessuti ed organi, anche di provenienza linfatica.
2) Ricercare la presenza di vari herpesvirus (HCMV, HHV-6, HHV-8) e determinare il loro >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il processo infiammatorio rappresenta uno dei principali meccanismi di difesa precoce in seguito a stress fisico-chimici ed infezioni di natura batterica e virale. Tuttavia, mentre una risposta infiammatoria regolata ha effetti protettivi, uno stato infiammatorio non controllato o l'instaurarsi di una infiammazione cronica possono essere dannosi e a volte letali per l'ospite. Tra le varie malattie associate ad uno stato infiammatorio cronico, le patologie vascolari, ed in particolare l'aterosclerosi, rappresentano una delle maggiori cause di mortalita' nella popolazione adulta di entrambi i sessi.
Le cellule endoteliali (CE), che formano una barriera semipermeabile fra il sangue ed i tessuti, rivestono un ruolo importante sia nella regolazione di alcuni processi fisiologici che nella patologia vascolare. Attraverso gli elementi endoteliali circolano infatti le cellule del sistema immunitario sia in condizioni fisiologiche (cellule naive/memory) che in corso di infezione (cellule effettrici) per dirigersi dal sangue ai linfonodi ed ai tessuti e viceversa, ed attuare così i meccanismi di sorveglianza e di difesa nei confronti dei microrganismi patogeni. Le CE mostrano fenotipi differenti che dipendono da fattori quali l'origine adulta o fetale dell'organo, la localizzazione anatomica dell'organo stesso da cui derivano, la grandezza del vaso e la specializzazione stessa del vaso (1-4). Le tecniche di allestimento di colture primarie di CE da vasi umani adulti si sono >>>