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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
LINFOCITI T VGAMMA9/VDELTA2; IMMUNITA' NATURALE; RISPOSTE IMMUNI ANTITUMORALI; AMINOBISFOSFONATI; MIELOMA MULTIPLO; LEUCEMIA LINFATICA CRONICA; TUMORE PROSTATICO; CARCINOMA MAMMARIO

I linfociti T gamma/delta come effettori della risposta immune nelle malattie tumorali: meccanismi di attivazione ed applicazioni cliniche

Università degli Studi di Torino
Abstract
Questo progetto di ricerca è dedicato alle cellule Vgamma9/Vdelta2 le qualisono linfociti T non convenzionali, effettori dell'immunità innata, che agiscono come prima linea di difesa contro cellule tumorali e agenti infettivi. Queste cellule amplificano anche le risposte immuni dei linfociti T alfa/beta agli antigeni tumorali e microbici. Rispetto ad altri effettori dell'immunità innata, i linfociti T Vgamma9/Vdelta2 possiedono caratteristiche uniche che li rendono particolarmente idonei all'uso in immunoterapia. Queste proprieta' e la disponibilità di vari farmaci capaci di regolare l'attivita' dei linfociti T Vgamma9/Vdelta2 hanno spinto 3 Unità di Ricerca, accomunate dallo stesso interesse ed da una significativa esperienza nel settore, ad elaborare questo Progetto di Ricerca.
Gli obiettivi che le Unità di Ricerca si propongono di sviluppare mediante approcci complementari sono i seguenti:
1) Studiare la proliferazione e la differenziazione delle sottopopolazioni di linfociti T Vgamma9/Vdelta2 in risposta ad antigeni o a citochine omeostatiche. Il risultato atteso è l'acquisizione di nuove conoscenze sui meccanismi che conducono alla differenziazione dei subsets di linfociti T Vgamma9/Vdelta2, alla generazione di cellule effettrici e al mantenimento del fenotipo memoria. Una chiara comprensione dei meccanismi che regolano la differenziazione e la maturazione delle sottopopolazioni di linfociti T memoria ed effettori è prerequisito necessario per >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Massimo MASSAIA Università degli Studi di TORINO
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'obiettivo principale di questo progetto di ricerca e' una miglior comprensione dei meccanismi che regolano l'attivazione e la maturazione dei linfociti T Vgamma9/Vdelta2 in vitro e in vivo. Queste cellule hanno delle caratteristiche uniche che le rendono particolarmente idonee ad essere utilizzate in protocolli di immunoterapia antitumorale. Il progetto e' dedicato ai pazienti con tumori ematologici (Mieloma Multiplo e Leucemia Linfatica Cronica) ed ai pazienti con tumore solido (tumore della prostata e della mammella). L'importanza pratica di questo progetto deriva dal fatto che sono gia' disponibili diversi farmaci in grado di agire selettivamente sui linfociti T Vgamma9/Vdelta2 e quindi esiste la concreta possibilita' di sfruttare le proprieta' antitumorali di queste cellule a breve termine in protocolli integrati di chemio-immunoterapia.
Gli obiettivi specifici che le Unità di Ricerca si propongono di sviluppare mediante approcci complementari sono i seguenti:
1) valutare la proliferazione e la differenziazione dei linfociti T Vgamma9/Vdelta2 umani in risposta ad antigeni o citochine omeostatiche. Questi risultati potrebbero fornire indicazioni importanti sui meccanismi che influenzano la differenziazione in subset delle cellule T Vgamma9/Vdelta2, la generazione delle cellule effettrici e il mantenimento dei subset memoria. La ricaduta attesa è rappresentata dalla comprensione dei meccanismi che sono alla base del differenziamento e della maturazione >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Sir MacFarlane Burnet e Lewis Thomas formularono la teoria dell'immunosorveglianza antitumorale negli anni cinquanta. Entrambi gli autori ipotizzarono che i linfociti fossero coinvolti nel riconoscimento continuo e nella distruzione di cellule trasformate potenzialmente pericolose per l'organismo (1). Le prime verifiche della teoria dell'immunosorveglianza furono condotte in topi ai quali era stato sperimentalmente creato uno stato di immunosoppressione (2,3). Questi topi mostrarono effettivamente una maggiore suscettibilità all'insorgenza di tumori indotti da infezioni virali e una maggiore incidenza di linfomi spontanei. Tali risultati furono però interpretati come indice di aumentata suscettibilità alle infezioni (3,4) e pertanto non confermarono né smentirono la teoria dell'immunosorveglianza.
L'identificazione e la caratterizzazione dei topi mutati "nudi" (nu/nu), animali privi di timo e di conseguenza anche della maggior parte dei linfociti T (5), rese possibile lo studio del controllo della crescita tumorale in animali nei quali il sistema immunitario era geneticamente compromesso. La mancata dimostrazione di una maggiore incidenza di tumori spontanei o di tumori indotti chimicamente (6,7) portò ad abbandonare la teoria dell'immunosorveglianza. Il limite di questi studi consiste nel fatto che i topi nudi non sono totalmente privi di linfociti T e che essi mantengono pressoche' intatte le funzioni effettrici dell'immunita' naturale, le quali sono spesso >>>