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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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55 Etienne-Manneville, S, & Hall, A. Nature 421:753-756, 2003
Parole Chiave
TYROSINE KINASES; RON; LYN; FES; FAK; SIGNAL TRANSDUCTION; ONCOGENES; APOPTOSIS; CELL ADHESION

BERSAGLI MOLECOLARI INNOVATIVI NELLE VIE DI SOPRAVVIVENZA DELLE CELLULE CANCEROGENE

Università degli Studi di Padova
Abstract
La fosforilazione reversibile delle proteine e' il meccanismo che regola la maggior parte delle funzioni cellulari. Proteinchinasi e fosfatasi traducono gli stimoli in eventi biochimici e svolgendo ruoli a tutti i livelli delle vie di trasduzione dei segnali, dalla membrana cellulare al nucleo. Non sorprende quindi che aberrazioni a carico dei network di chinasi e fosfatasi sostengano molte patologie umane, ed in primo luogo i tumori. Il presente progetto intende integrare l'esperienza di quattro Unita' coinvolte da molto tempo nello studio della regolazione proteica da chinasi e fosfatasi. Poiche' nello sviluppo del cancro e' cruciale evadere la morte cellulare programmata, la sinergia delle Unita' sara' particolarmente rivolta a quei substrati comuni delle chinasi studiate che svolgono un ruolo-chiave nel controllo di sopravvivenza, adesione e migrazione delle cellule tumorali. Le conoscenze che saranno cosi' acquisiste potranno suggerire nuovi approcci nella terapia anti-cancro.
L' MSP (Macrophage Stimulating Protein) promuove proliferazione e motilita' legandosi al recettore tirosinchinasi Ron e stimolando una varieta' di vie di segnale, che sono essenziali per crescita, differenziamento, migrazione e sopravvivenza. Ron e l'integrina beta4 si associano in modo dipendente da 14-3-3 e PI3K/Akt, e questa via e' anche modulata dalla Ser fosfatasi PP1. Recentemente alti livelli ed attivazione costitutiva di Ron sono stati associati a tumori del polmone, colon e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Arianna DONELLA Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il progetto si fonda sulle competenze di quattro Unità di ricerca da sempre coinvolte nello studio di proteinchinasi e fosfatasi, enzimi che mediano il più importante meccanismo post-traduzionale reversibile di regolazione proteica. Particolare attenzione sarà rivolta all'analisi del ruolo giocato dalla fosforilazione/defosforilazione di alcune proteine chiave nella regolazione delle vie di segnale che inducono a difetti di apoptosi, anoikis, e migrazione in cellule tumorali. L'approfondimento della conoscenza di tali meccanismi potrà fornire utili informazioni per suggerire approcci terapeutici innovativi.
Le proteinchinasi tirosiniche, per localizzazione e funzione cellulare, sono tra le chinasi piu' frequentemente coinvolte nel processo di trasformazione oncogenica. Il progetto di ricerca intende indagare quattro prototipi di tirosinchinasi situate a diversi livelli di controllo, dalla membrana cellulare al nucleo, od associate all'adesione cellulare: i) tirosinchinasi recettoriale, ii) non-recettoriale ancorata alla membrana, iii) citosolica-nucleare, iv) correlata all' adesione cellulare.
i) TIROSINCHINASI RECETTORIALE TRASMEMBRANA. L'associazione fra la tirosinchinasi recettoriale transmembrana Ron e l'integrina beta4 è stata precedentemente caratterizzata come mediata da 14-3-3 in modo PI3K/Akt dipendente. Il ruolo della fosforilazione in serina dell'integrina beta4, MSP-dipendente, sarà studiato in cellule neoplastiche di polmone e mammella. Gli effetti >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La fosforilazione reversibile delle proteine è uno dei meccanismi più importanti, attraverso cui i segnali intercellulari regolano il destino della cellula. Circa un terzo delle proteine di mammifero contiene fosfato legato covalentemente e più di 500 proteinchinasi e 180 proteinfosfatasi sono deputate al processo di fosforilazione nell'uomo (1). Le proteinchinasi e fosfatasi sono delegate a trasferire gli stimoli in eventi biochimici e sono particolarmente abbondanti lungo le vie di traduzione del segnale, a tutti i livelli, dalla membrana plasmatici al nucleo. Cio' implica che le proteinchinasi siano soggette ad uno stretto controllo. A parte poche eccezioni, le proteinchinasi sono molecole che vengono attivate in risposta a stimoli specifici, che innescano la fosforilazione di substrati-bersaglio dettati dagli stimoli stessi. Non è sorprendente quindi che anomalie nella regolazione di proteinchinasi e fosfatasi sia alla base di varie malattie umane, tra cui soprattutto il cancro (2). Circa metà degli proto-oncogeni noti codificano infatti proteinchinasi, mentre il resto codifica proteine che sono o modulatori o substrati di chinasi. La funzione chiave giocata dalle proteinchinasi nella trasmissione del messaggio cellulare da' ragione del fatto che esse rappresentano circa il 30% di tutte le proteine analizzate come potenziali bersagli terapeutici da parte delle case farmaceutiche (3).
Poiche' le proteinchinasi tirosiniche, per localizzazione e funzione cellulare >>>