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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
VIRUS DELL'EPATITE C; LINFOCITI T; LINFOCITI B; INTERFERONE; BIOLOGIA MOLECOLARE; QUASISPECIE VIRALE; CRIOGLOBULINEMIA; RISPOSTA IMMUNE

Fattori molecolari e immunopatogenetici nella storia naturale dell'infezione da Virus dell'Epatite C e nella risposta alla terapia antivirale.

Università degli Studi di Pavia
Abstract
Il virus dell'epatite C (HCV) è un agente trasmissibile ampiamente diffuso nel mondo responsabile di epatite cronica, cirrosi e tumore primitivo del fegato. L'infezione acuta guarisce raramente ed i meccanismi responsabili di un'evoluzione favorevole dell'epatite C o, più spesso, cronica sono ancora in gran parte sconosciuti. Attualmente si ritiene che l'evoluzione clinica dell'infezione sia fortemente influenzata dalla risposta immunitaria dell'ospite, la cui efficacia è tuttavia strettamente dipendente da fattori virologici. Infatti, sebbene una risposta immune di tipo cellulare è spesso presente nella fase acuta dell'infezione, la maggior parte dei pazienti evolve verso l'infezione cronica e tale fase è caratterizzata da una forte riduzione delle risposte immuni. Quali siano i meccanismi responsabili della soppressione delle funzioni dei linfociti T virus-specifici non sono stati ancora compresi. Un ulteriore problema dell'infezione da HCV è lo scarso successo delle terapie antivirali standard che consistono di peg-interferone alfa in associazione con l'analogo nucleotidico ribavirina. Per quanto sia la resistenza innata che farmaco-indotta vengano annnoverate tra le cause del fallimento terapeutico, sono ancora poco conosciute le basi molecolari della resistenza sia all'interferone che alla ribavirina. Sono anche poco conosciute le ragioni per cui le infezioni croniche da HCV siano associate frequentemente con manifestazioni extraepatiche come la crioglobulinemia e il >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Mario Umberto MONDELLI Università degli Studi di PAVIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il principale obiettivo di questa proposta di ricerca e' quello di analizzare in dettaglio fattori virali e dell'ospite coinvolti nella patogenesi e nella storia naturale dell'infezione da virus dell'epatite C dal momento che l'acquisizione di dettagliate informazioni in questo settore rappresenta un requisito fondamentale per lo sviluppo di strategie profilattiche e terapeutiche contro HCV.
A questo scopo, e' stato creato un gruppo di ricerca cui partecipano ricercatori con esperienza pluriennale in questo specifico settore , con competenze diverse ma, allo stesso tempo, complementari al fine di garantire un approccio completo e multidisciplinare in stretta collaborazione tra i gruppi.
Per il raggiungimento dell'obiettivo finale il programma prevede molte fasi intermedie cui prenderanno parte le diverse unita' di ricerca.
Tra i fattori virologici, la variabilita' virale sara' analizzata nel contesto della resistenza di HCV innata o indotta dal trattamento con IFN-alfa/ribavirina e nella patogenesi dell'espansione clonale delle cellule B nel corso della crioglobulinemia mista di tipo II.
A questo scopo, il programma del Prof. Alberti sara' indirizzato alla comprensione dell'effetto delle mutazioni di HCV nell'interazione con le proteine cellulari come PKR o nella modulazione dell'espressione dei geni coinvolti nella via di trasduzione del segnale dell'IFN-alfa. Il sequenziamento del gene di NS5B in un vasto >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il virus dell'epatite C (HCV) é un agente trasmissibile diffuso in tutto il mondo, causa di epatite cronica, cirrosi e carcinoma epatico (1). Si stima che l'HCV infetti fra 170 e 350 milioni di persone nel mondo ed é considerata la prima indicazione di trapianto del fegato negli Stati Uniti. L'HCV é un virus a RNA a singola catena di circa 9600 nucleotidi che é stato classificato in un genere separato, Hepacivirus, nella famiglia delle Flaviviridae (2). Il genoma virale contiene un unico "open reading frame" che presenta alla due estremità regioni non codificanti e che codifica per una poliproteina di circa 3000 aminoacidi processata da proteasi sia cellulari che virali per generare proteine strutturali (core, envelope 1 e 2) e nonstrutturali (NS designate NS2-NS5). HCV é caratterizzato da un alto grado di variabilità genetica e, sulla base della omologia di sequenza nucleotidica in regioni del core, E1 e NS5, é stato classificato in 6 genotipi e più di 50 sottotipi (3). Tale variabilità é dovuta ad un alto tasso di mutazioni (stimato 1.5-2x10^-3 sostituzioni per sito genomico/anno) che risulta dalla combinazione di una alta replicazione virale (circa 10^10 e 10^12 virioni al giorno) e della mancanza di attività esonucleasica "proof-reading" della RNA polimerasi (4). Pertanto l'HCV circola in vivo, anche in un singolo individuo infetto, sotto forma di popolazione di genomi differenti, seppure altamente omologhi, che si distribuiscono secondo un modello definito quasispecie >>>