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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
AORTA; ANEURISMI; CHIRURGIA; GENOMICA; PROTEOMICA; ESPRESSIONE GENICA; MICROARRAY; MUTAZIONI; LINKAGE

ANALISI GENOMICA E PROTEOMICA DEGLI ANEURISMI NON SINDROMICI DELL'AORTA ASCENDENTE

Università degli Studi di Verona
Abstract
L'aorta, l'arteria più cospicua dell'organismo, possiede una struttura complessa, composta da tre tonache - l'intima, la media e l'avventizia - molto diverse l'una dall'altra sotto i profili istologico e funzionale. Gli aneurismi dell'aorta, caratterizzati dallo sfiancamento progressivo di un'area limitata della parete arteriosa, contribuiscono in modo significativo all'elevato tasso di mortalità causato in generale dalle malattie cardiovascolari nei paesi industrializzati e nei paesi in via di sviluppo. Gli aneurismi dell'aorta ascendente che non manifestano segni chiari di sindromi dovute a malattia del connettivo vengono raggruppati nella categoria degli "Aneurismi NON sindromici dell'aorta", e si presentano sia in forma familiare, dovuta presumibilmente al contributo di un gene maggiore, che in forma sporadica, correlabile alla espressione di alcuni geni minori.
Il presente progetto di ricerca si pone come obiettivo la identificazione di fattori genetici e proteici coinvolti nella insorgenza e progressione dell'aneurisma dell'aorta toracica ascendente non sindromica, mediante studi familiari e studi di associazione in casi e controlli.
Sono coinvolte quattro unità di ricerca esperte nei diversi aspetti dello studio proposto che provengono dal campo della cardiochirurgia, della genetica molecolare, della proteomica.
Saranno raccolti campioni di parete aortica da 20 pazienti con aneurisma dell'aorta ascendente e 20 soggetti privi di aneurisma. Ciascun >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Alessandro MAZZUCCO Università degli Studi di VERONA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il presente programma di ricerca si pone come obiettivo principale l'identificazione di fattori biogenetici coinvolti nell'insorgenza e progressione degli aneurismi non sindromici dell'aorta ascendente.
Mediante un approccio a più livelli, genomico, trascrittomico e proteomico, si intende analizzare la correlazione tra il fenotipo aneurismatico dell'aorta toracica ed alterazioni nella sequenza e nell'espressione di geni e proteine coinvolti nella patogenesi della malattia.
Questo studio multidisciplinare offre la possibilità di indagare sulle alterazioni strutturali e genetiche che sottendono gli aneurismi dell'aorta ascendente non sindromici, portando alla determinazione di marcatori molecolari, profili genomici, trascrizionali e proteomici utilizzabili per l'identificazione di pazienti a rischio di sviluppare un aneurisma dell'aorta ascendente per poterli in un futuro indirizzare verso un programma di diagnosi e trattamento precoci.
Ci si propone di individuare la componente di suscettibilità genetica degli aneurismi non sindromici dell'aorta toracica ascendente mediante studi familiari, e studi di associazione in casi e controlli.
Si possono schematicamente suddividere gli obiettivi nei tre diversi livelli di analisi: 1) genomica, 2) trascrittomica, e 3) proteomica.

1) L'analisi genomica ha come obiettivi:
- Confermare l'associazione con uno dei tre loci cromosomici descritti in letteratura mediante analisi di linkage in >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'aorta, l'arteria più cospicua dell'organismo, possiede una struttura complessa, composta da tre tonache - l'intima, la media e l'avventizia - molto diverse l'una dall'altra sotto i profili istologico e funzionale (Coady et al. 1999). Col procedere della vita la struttura dell'aorta va incontro a modifiche strutturali progressive (Spina et al. 1983). A tali modifiche si sovrappongono in alcuni soggetti svariati quadri patologici, il più grave dei quali determina, nel torace o nell'addome, lo sfiancamento progressivo di un'area limitata della parete arteriosa – il cosiddetto aneurisma, di cui sono note diverse tipologie.
Gli aneurismi dell'aorta contribuiscono in modo significativo all'elevato tasso di mortalità causato in generale dalle malattie cardiovascolari nei paesi industrializzati e nei paesi in via di sviluppo. Una dilatazione aneurismatica dell'aorta può coinvolgere uno o più segmenti aortici (radice aortica, aorta ascendente, arco aortico, aorta discendente) e sono classificati a seconda della sede. Il 60% degli aneurismi dell'aorta toracica coinvolgono la radice aortica e/o l'aorta ascendente, 40% l'aorta discendente. Un coinvolgimento dell'arco aortico si ha nel 10% dei casi; mentre un aneurisma toraco-addominale si reperta in un altro 10% dei casi. L'eziologia, la storia naturale ed il trattamento degli aneurismi toracici differisce a seconda della sede interessata.
Affinché il trattamento della patologia risulti efficace è fondamentale una >>>