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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
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Parole Chiave
HERPES SIMPLEX VIRUS; MALATTIA DI ALZHEIMER; STRESS OSSIDATIVO; OMEOSTASI DEL CALCIO; MIRNA; VETTORI VIRALI

RUOLO DELLE INFEZIONI DA HERPES SIMPLEX VIRUS -1 NELLA PATOGENESI DELLA MALATTIA DI ALZHEIMER

Università degli Studi di Roma "La Sapienza"
Abstract
La malattia di Alzheimer (AD) è una patologia neurodegenerativa a carattere multifattoriale caratterizzata da specifiche alterazioni istopatologiche: la deposizione di placche senili, costituite da accumuli di beta amiloide, (Abeta) e la presenza, all'interno dei neuroni, di "grovigli neurofibrillari" (NFT), formati dalla proteina tau iperfosforilata. Tra le varie ipotesi ezio-patogenetiche proposte in letteratura, il ruolo del virus Herpes Simplex di tipo 1 (HSV-1) è supportato sia da studi epidemiologici, sia da numerose evidenze sperimentali che mettono in luce il coinvolgimento diretto di alcune proteine virali nelle vie metaboliche che portano alla neurodegenerazione.
Lo studio proposto, integrando le diverse competenze di 4 unità operative, mira ad identificare il ruolo di HSV-1 nella patogenesi di AD e ad individuare i meccanismi molecolari coinvolti.
Lo studio sarà condotto utilizzando modelli sperimentali di infezione in vitro ed in vivo. Si cercherà dapprima di definire gli effetti dell'infezione da HSV-1 sulla genesi dei principali marker biochimici (processamento della proteina Amiloyd Precursor Protein APP, fosforilazione di tau) e funzionali (alterazioni della plasticità sinaptica) delle malattia. Al fine di stabilire un eventuale coinvolgimento diretto di specifiche strutture virali, esperimenti analoghi saranno condotti utilizzando mutanti virali deleti in geni specifici, i cui prodotti possono potenzialmente interferire con le vie metaboliche >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Anna Teresa PALAMARA Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'obiettivo generale dello studio proposto consiste nel delineare il ruolo svolto dal virus Herpes Simplex-1 (HSV-1), virus neurotropo ed altamente ubiquitario, nella patogenesi della malattia di Alzheimer, al fine di individuare i meccanismi molecolari coinvolti e suggerire nuove strategie preventive e/o terapeutiche.
Tale obiettivo, che fonda il suo razionale sia su correlazioni di tipo epidemiologico sia sulle numerose evidenze sperimentali descritte nell'apposita sezione, sarà perseguito attraverso il lavoro coordinato di 4 unità operative caratterizzate da esperienze e competenze diverse (virologia, biologia molecolare, elettrofisiologia) ma complementari. La complessità e multifattorialità della patologia in esame rendono, infatti, particolarmente importante un approccio multisciplinare alle problematiche affrontate.
L'obiettivo generale sarà perseguito attraverso il raggiungimento dei seguenti obiettivi specifici:

1) DEFINIZIONE DEL RUOLO DI HSV-1 NELLA GENERAZIONE DEI PRINCIPALI MARKER BIOCHIMICI E FUNZIONALI DELLA MALATTIA DI ALZHEIMER (AD).
Tale studio sarà effettuato in modelli sperimentali di infezione in vitro (colture primarie di neuroni ippocampali e cellule di neuroblastoma umano) ed in vivo (infezione subacuta o recidivante di ratti o topi). Si cercherà in particolare di valutare se e con quali modalità l'infezione da HSV-1 partecipi: a) al processamento della proteina cellulare APP che porta alla produzione del peptide >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malattia di Alzheimer (AD) è una patologia neurodegenerativa progressiva ed irreversibile tipica dell'età avanzata, caratterizzata da perdita della memoria, cambiamenti della personalità e progressivo declino delle facoltà intellettive. Essa risulta caratterizzata da alterazioni istologiche a carico del tessuto cerebrale che costituiscono elementi patognomonici della malattia: morte neuronale selettiva; formazione di placche senili extraneuronali costituite dall'accumulo del peptide beta-amiloide (Abeta); presenza all'interno dei neuroni di "grovigli neurofibrillari" (neurofibrillary tangles, NFT), costituiti principalmente dalla proteina tau, iperfosforilata. Queste alterazioni non si riscontrano diffusamente nel sistema nervoso centrale (CNS), ma sono caratteristiche di specifiche aree cerebrali, quali l'ippocampo e la neocortex. In una bassa percentuale dei casi di AD è stata riconosciuta un'origine ereditaria trasmessa in forma autosomica dominante (forma familiare), ma la maggior parte dei casi presenta un'origine idiopatica (forma sporadica) (Selkoe, 2001).
La patogenesi di AD è complessa e coinvolge numerose disfunzioni a livello molecolare, cellulare e neurofisiologico spesso tra loro correlate. Tra le varie ipotesi proposte, alcuni autori attribuiscono al peptide Abeta, generato dalla proteolisi della proteina Amyloid Precursor Protein (APP), un ruolo primario nella patogenesi di AD. Secondo questa ipotesi (amiloidea), l'accumulo di Abeta darebbe l'avvio >>>