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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- PHYSICS
- MEASURING (counting G06M); TESTING
- INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES (separating components of materials in general B01D, B01J, B03, B07; apparatus fully provided for in a single other subclass, see the relevant subclass e.g. B01L; measuring or testing processes other than immunoassay, involving enzymes or micro-organisms C12M, C12Q; investigation of foundation soil in situ E02D1/00; sensing humidity changes for compensating measurements of other variables or for compensating readings of instruments for variations in humidity, see G01D or the relevant subclass for the variable measured; testing or determining the properties of structures G01M; measuring or investigating electric or magnetic properties of materials G01R; systems or methods in general, using reception or emission of radiowaves or other waves and based on propagation effects, e.g. Doppler effect, propagation time, direction of propagation, G01S; determining sensivity, graininess, or density of photographic materials G03C5/02; testing component parts of nuclear reactors G21C17/00; [N: controlling or regulating non-electric variables G05D; measuring degree of ionisation of ionised gases, i.e. plasma H05H1/00A; testing electrographic developer properties G03G15/08H6])
- MEASURING (counting G06M); TESTING
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
Bibliografia
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Parole Chiave
MALFORMAZIONI CEREBRALI CORTICALI; EPILESSIA; FENOTIPO CROMOSOMICO; RITARDO MENTALE; ARRAY-CGH; MICRODELEZIONI/MICRODUPLICAZIONI; SBILANCI CROMOSOMICI CRIPTICI; APLOINSUFFICIENZA/EFFETTO DI DOSE; ANALISI FISHArray-CGH: tecnica di elezione per lo studio di malformazioni della corteccia cerebrale e di epilessia
Università degli Studi di PaviaAbstract
L'uso non invasivo di tecniche di visualizzazione del cervello, ed in particolare di risonanza magnetica, ha evidenziato che alcuni pazienti con ritardo mentale hanno difetti nello sviluppo della corteccia cerebrale a livello della proliferazione delle cellule progenitrici neuronali, della migrazione neuronale e del mantenimento dell'integrità della superficie piale. Queste patologie, rare a livello individuale, sono responsabili di numerosi casi di epilessia e di disordini cognitivi. Alcuni dei geni causativi sono stati identificati ma molti rimangono sconosciuti. Questo progetto si focalizza sull'identificazione e gli studi funzionali di nuovi geni associati con questi disordini attraverso lo screening dei pazienti con array-CGH a 100 Kb di risoluzione così da rilevare delezioni/duplicazioni criptiche in una parte di loro. La piccola taglia di questi sbilanci renderà possible identificare il gene responsabile delle anomalie della corteccia. Attualmente, dall'analisi con array-CGH a 1 Mb di risoluzione è emerso che almeno 15% dei soggetti con fenotipo cromosomico (ritardo mentale, dismorfismi facciali, anomalie congenite) e cariotipo normale ha uno sbilancio cromosomico criptico (fra meno di 1 Mb e circa 10 Mb) causativo della loro condizione. Quindi, una porzione significativa di quei pazienti che da anni aspettano una diagnosi e che ricevono alla fine una diagnosi tentativa di una sindrome mendeliana sporadica ha di fatto uno sbilancio cromosomico come suggerito fin >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Orsetta ZUFFARDI Università degli Studi di PAVIAObiettivo del Programma di Ricerca
L'obiettivo comunitario di questa proposta progettuale riguarda l'identificazione di regioni cromosomiche criptiche che se delete o duplicate sono responsabili di disturbi della migrazione neuronale durante lo sviluppo embrionale del cervello e che allo stadio adulto si manifestano come: malformazioni celebrali (lissencefalia, schizicefalia, pachigiria, polimicrogiria, eterotopia periventricolare ed altre condizioni simili), agenesia del corpo calloso, epilessie sindromiche o non, ed in generale come ritardo mentale e autismo. Le malformazioni della corteccia cerebrale verranno diagnosticate mediante risonanza magnetica dell'encefalo (MRI) e EEG. Intendiamo applicare la tecnica array-CGH con una risoluzione di 100 Kb su tutto il genoma per l'identificazione delle regioni critiche e l'analisi di sequenza per l'identificazione del gene o dei geni responsabili tra quelli candidati che risiedono all'interno delle regioni sbilanciate. L'identificazione di queste regioni marcherà un passo importante verso la definizione di correlazioni genotipo/fenotipo più fini di quelle attuali e soprattutto verso il clonaggio dei geni responsabili. Questa ricerca inoltre porterà ad un miglioramento della diagnosi e del trattamento, e permetterà la stesura di protocolli diagnostici per predire il rischio di ricorrenza ed effettuare diagnosi prenatale.Il raggiungimento di quest'obiettivo comune sarà possibile in primo luogo grazie ad una selezione attenta e professionale dei >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
La corteccia cerebrale svolge una serie di funzioni cognitive che conferiscono all'uomo la sua unicità fra i mammiferi. Le cause genetiche delle alterazioni della corteccia sono solo parzialmente note e la loro identificazione è il risultato dall'approccio combinato della clinica che ha avuto un grosso impulso dalle indagini di risonanza magnetica e della genetica. Vari geni sono oggi noti le cui mutazioni provocano anomalie delle corteccia. Tali mutazioni sono singolarmente rare ma nell'insieme sono responsabili di numerosi tipi di epilessia, ritardo mentale e altri disordini cognitivi. Questi geni-malattia influenzano vari momenti dello sviluppo corticale quali la proliferazione delle cellule progenitrici neuronali, la migrazione neuronale e il mantenimento dell'integrità della superficie corticale. E' quindi ovvio che identificare gli altri geni associati a queste funzioni sarà il primo passo per l'elucidazione dei meccanismi complessi che regolano le nostre funzioni cognitive e per porre le basi di terapie più appropriate che potrebbero migliorare se non la situazione "ritardo mentale" in sé, almeno alcune delle patologie associate a difetti della funzionalità cerebrale, primi fra tutti le epilessie. Va da sé che l'identificazione di nuovi geni porterà ad una diagnosi più precoce delle cause di questi disturbi e alla stesura di protocolli diagnostici in diagnosi pre- e postnatale atti a predire il rischio di ricorrenza ed il follow-up dei pazienti.Le >>>



