RICERCA ITALIANA     

Tessuto Adiposo e Farmaci: Biologia e Clinica

Università di Pisa

Abstract

Le 5 Unità coinvolte in questo progetto si dedicheranno ai seguenti aspetti:(a) Ruolo che il tessuto adiposo gioca nell'aumento del rischio cardiovascolare ed i meccanismi che ne sono alla base. Questo aspetto sarà studiato (Unità Cinti) attraverso un'attenta caratterizzazione morfologica dei tipi cellulari che infiltrano il tessuto adiposo di modelli animali obesi, così come i campioni di tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale umano. In quest'ultimo, verranno quantificate l'espressione dei geni che codificano per molecole proinfiammatorie (Unità Ferrannini, Bosello, Federspil), mentre nell'Unità del Prof Bosello verrà studiata la relazione tra molecole proinfiammatorie e funzione endoteliale in donne obese in postmenopausa prima e dopo moderato (10%) calo ponderale indotto da dieta. Inoltre, Ferrannini e collaboratori utilizzeranno il modello dell'obesità grave per determinare l'entità con cui
un'importante (>30%) perdita di peso (ottenuta mediante chirugia bariatrica) è in grado di modificare l'espressione tissutale di certi geni che controllano il metabolismo glucidico e lipidico. (b) Ruolo quantitativo che la massa adiposa svolge nell'emodinamica e nell'omeostasi del glucosio whole-body. Questo problema sarà affrontato (dall'Unità del Prof Ferrannini in collaborazione con il Centro PET di Turku) misurando la massa grassa (con Risonanza Magnetica Imaging), l'uptake di glucosio da parte del tessuto adiposo (con FDG-PET) ed il flusso sanguigno (acqua marcata >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca

Eleuterio FERRANNINI Università di PISA

Obiettivo del Programma di Ricerca

Gli scopi specifi ci di questo progetto sono: (a) caratterizzare la composizione cellulare (adipociti vs macrofagi) del tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale nell'uomo e valutare, negli animali, la capacità di transdifferenziazione del tessuto adiposo ( da bianco a bruno) sotto l'influenza di agonisti β3; (b) studiare espressione e funzione dei recettori per gli endocannabinoidi negli adipociti; (c) testare se le statine, con la loro capacità di aumentare la biodisponibilità di ossido nitrico, sono in grado di influenzare la biogenesi mitocondriale negli adipociti; (d) quantificare il ruolo che flusso sanguigno ed uptake di glucosio nel tessuto adiposo giocano nell'omeostasi del glucosio whole body nei soggetti obesi e valutarne i cambiamenti indotti dal trattamento con PPARgamma agonisti; (e) deteminare la relazione tra accumulo di grasso intraepatico e metabolismo lipidico in soggetti obesi e la sua risposta alla stimolazione PPARgamma; (f) descrivere le modificazioni nell'espressione di geni coinvolti nel metabolismo glucidico e lipidico e nei processi infiammatori in campioni bioptici di grasso sottocutaneo e viscerale di soggetti obesi; e (g) valutare il ruolo dell'adiponectina nella disfunzione endoteliale e vascolare di pazienti obesi.
Nell'insieme, questo progetto vuole integrare informazioni sperimentali e cliniche su diversi argomenti chiave della biologia degli adipociti e fornire informazioni dettagliate sui meccanismi di azione di diversi >>>

Durata

24 mesi

Base di partenza scientifica nazionale o internazionale

L'obesità è in continua espansione non solo come patologia ma come campo di ricerca fisiologica e farmacologica. Il tessuto adiposo, in virtù della sua massa, localizzazione e qualità, prende parte a diversi sistemi omeostatici. Tra le scoperte più recenti nello studio del tessuto adiposo vi sono: (1) la dimostrazione che i due principali sottotipi cellulari di adipociti, adipociti bruni (BAT) e adipociti bianchi (WAT), possono transdifferenziare l'uno nell'altro, acquisendo in tal modo un diverso profilo endocrino e metabolico [1-3]; (2) l'osservazione che il tessuto adiposo bianco è costituito da un insieme di tipi cellulari, inclusi macrofagi e cellule endoteliali, in cui la proporzione di cellule infiammatorie (principalmente macrofagi) incrementa con l'accumulo di grasso [4]; (3) la scoperta che gli adipociti contengono sulla superficie recettori per endocannabinoidi, cioè un variegato gruppo di molecole con probabili effetti metabolici importanti [5]; e (4) la dimostrazione che l'ossido nitrico accresce la biogenesi mitocondriale negli adipociti, stimolando in tal modo il consumo di ossigeno e la dissipazione di energia [6].
Dall'altro lato, la ricerca clinica ha anche dato contributi importanti alle nostre conoscenze sul ruolo del grasso nello stato di salute e nella malattia. Così, sono stati misurati l'utilizzazione di glucosio stimolata dall'insulina ed il flusso sanguigno nel tessuto adiposo in vivo ed è stato determinato l'impatto dell'obesità sul >>>