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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di PADOVA
SCIENZE MEDICHE E CHIRURGICHE
PADOVA(PD) - Università Cattolica del Sacro Cuore
Patologia speciale medica e semeiotica medica
MILANO(MI) - Università di PISA
MEDICINA INTERNA
PISA(PI) - Università degli Studi di MILANO
SCIENZE MEDICO-CHIRURGICHE
MILANO(MI) - Università degli Studi di TORINO
SCIENZE CLINICHE E BIOLOGICHE
TORINO(TO)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Studio dei meccanismi molecolari alla base dell’anomala proliferazione e funzione paratiroidea, e identificazione ed uso clinico di marcatori molecolari di carcinoma paratiroideo sporadico e familiare. Nuove acquisizione sulla prevalenza delle manifestazioni scheletriche, neuropsichiche e metaboliche dell’iperparatiroidismo primario, loro relazione con i polimorfismi del recettore del calcio ed effetti della paratiroidectomia.
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Veneto
Bibliografia
1.Mantero F, Terzolo M, Arnaldi G, Osella G, Masini AM, Ali A, Giovagnetti M, Opocher G, Angeli A. A survey on adrenal incidentaloma in Italy. Study Group on Adrenal Tumors of the Italian Society of Endocrinology. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Feb;85(2):637-44.2. Jarolim L, Breza J, Wunderlich H. Adrenal tumours. Eur Urol. 2003 Jan;43(1):I-X.
Dackiw AP, Lee JE, Gagel RF, Evans DB. Adrenal cortical carcinoma. World J Surg. 2001 Jul;25(7):914-26.Review.
3.Sidhu S, Marsh DJ, Theodosopoulos G, Philips J, Bambach CP, Campbell P, Magarey CJ, Russell CF, Schulte KM, Roher HD, Delbridge L, Robinson BG. Comparative genomic hybridization analysis of adrenocortical tumors. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jul;87(7):3467-74.
4.Desvergne B, Wahli W. Peroxisome proliferator-actived receptors : nuclear control of metabolism. Endocrine Rev, 1999,20 :649-688.
5.Ferruzzi P, Ceni E, Tarocchi M, Grappone C, Milani S, Galli A, Fiorelli G, Serio M, Mannelli M. Thiazolidinediones Inhibit Growth and Invasiveness of the Human Adrenocortical Cancer LineH295R.JClinEndocrinolMetab.2005,90:1332-39.
6. Fang VS. Establishment and characterization of a strain of human adrenal tumor cells that secrete estrogen. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Mar;74(3):1067-71.
7. Unger N, Serdiuk I, Sheu SY, Walz MK, Schulz S, Schmid KW, Mann K, Petersenn S.
Immunohistochemical determination of somatostatin receptor subtypes 1, 2A, 3, 4, and 5 in various adrenal tumors. Endocr Res. 2004 Nov;30(4):931-4.
8. Chan NN, Isaacs AJ. Lack of response to octreotide in Cushing's syndrome due to metastatic adrenocortical carcinoma. Postgrad Med J. 1999 Feb;75(880):96-7.
9. Kopf D, Goretzki PE, Lehnert H. Clinical management of malignant adrenal tumors. Cancer Res Clin Oncol. 2001;127(3):143-55.
10. Scarselli M, Novi F, Schallmach E, Lin R, Baragli A, Colzi A, Griffon N, Corsini GU, SokoloffP, Levenson R, Vogel Z, Maggio R. D2/D3 dopamine receptor heterodimers exhibit unique functional properties. J Biol Chem. 2001 Aug 10;276(32):30308-14.
11. Rocheville M, Lange DC, Kumar U, Patel SC, Patel RC, Patel YC. Receptors for doamine and somatostatin: formation of hetero-oligomers with enhanced functional activity. Science. 2000 Apr 7;288(5463):154-7.
12. Metab Res 2004,36:397–405 Fottner C, Hoeflich A, Wolf E, WeberMM Role of the insulin-like growth factor system in adrenocortical growth control and carcinogenesis. Horm
13. Eur J Clin Invest. 2000 D41 J Psychosom Res. 2002 Oct;53(4):865-71.
Hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroendocrine factors and stress.
Tsigos C, Chrousos GP. 30 Suppl 3:69-75. Review.
14. Horm Metab Res. 2004 Jun;36(6):397-405. Review. Role of the insulin-like growth factor system in adrenocortical growth control and carcinogenesis. Fottner Ch, Hoeflich A, Wolf E, Weber MM.
15. Ann Epidemiol. 2005 Mar;15(3):202-206. Prevalence of the Metabolic Syndrome in Relation to Self-reported Cancer History. Ness KK, Oakes JM, Punyko JA, Baker KS, Gurney JG.
16. Endocr Res. 2000 Nov;26(4):905-10. Transforming growth factor beta1: implications in adrenocortical tumorigenesis. Arnaldi G, Freddi S, Mancini T, Kola B, Mantero F.
17. Oncogene. 2003 Sep 25;22(41):6408-23. Adipocyte-secreted factors synergistically promote mammary tumorigenesis through induction of anti-apoptotic transcriptional programs and proto-oncogene stabilization. Iyengar P, Combs TP, Shah SJ, Gouon-Evans V, Pollard JW, Albanese C, Flanagan L, Tenniswood MP, Guha C, Lisanti MP, Pestell RG, Scherer PE.
18. Allolio, B, Hahner, S, Weismann, D & Fassnacht, M (2004). Management of adrenocortical carcinoma. Clin Endocrinol (Oxf) 60: 273-87.
19. MacFarlane, DA (1958). Cancer of the adrenal cortex: the natural history, prognosis and treatment in the study of fifty cases. Ann R Coll Surg Engl 109: 613-618.
20. Allolio, B, Hahner, S, Weismann, D & Fassnacht, M (2004). Management of adrenocortical carcinoma. Clin Endocrinol (Oxf) 60: 273-87.
21. Vassilopoulou-Sellin, R, Guinee, VF, Klein, MJ, Taylor, SH, Hess, KR, Schultz, PN & Samaan, NA (1993). Impact of adjuvant mitotane on the clinical course of patients with adrenocortical cancer. Cancer 71: 3119-23.
22. Wooten, MD & King, DK (1993). Adrenal cortical carcinoma. Epidemiology and treatment with mitotane and a review of the literature. Cancer 72: 3145-55.
23. Venkatesh, S, Hickey, RC, Sellin, RV, Fernandez, JF & Samaan, NA (1989). Adrenal cortical carcinoma. Cancer 64: 765-9.
24. Luton, JP, Cerdas, S, Billaud, L, Thomas, G, Guilhaume, B, Bertagna, X, et al. (1990). Clinical features of adrenocortical carcinoma, prognostic factors, and the effect of mitotane therapy. N Engl J Med 322: 1195-201.
25. Schulick, RD & Brennan, MF (1999). Long-term survival after complete resection and repeat resection in patients with adrenocortical carcinoma. Ann Surg Oncol 6: 719-26.
26. Haak, HR, Hermans, J, van de Velde, CJ, Lentjes, EG, Goslings, BM, Fleuren, GJ & Krans, HM (1994). Optimal treatment of adrenocortical carcinoma with mitotane: results in a consecutive series of 96 patients. Br J Cancer 69: 947-51.
27. Baudin, E, Pellegriti, G, Bonnay, M, Penfornis, A, Laplanche, A, Vassal, G & Schlumberger, M (2001). Impact of monitoring plasma 1,1-dichlorodiphenildichloroethane (o,p'DDD) levels on the treatment of patients with adrenocortical carcinoma. Cancer 92: 1385-92.
28. Pommier, RF & Brennan, MF (1992). An eleven-year experience with adrenocortical carcinoma. Surgery 112: 963-70; discussion 970-1.
29. Bates, SE, Shieh, CY, Mickley, LA, Dichek, HL, Gazdar, A, Loriaux, DL & Fojo, AT (1991). Mitotane enhances cytotoxicity of chemotherapy in cell lines expressing a multidrug resistance gene (mdr-1/P-glycoprotein) which is also expressed by adrenocortical carcinomas. J Clin Endocrinol Metab 73: 18-29.
30. Terzolo M, Pia A, Ali A, Osella G, Reimondo G, Bovio S, Daffara F, Procopio M, Paccotti P, Borretta G, Angeli A. Adrenal incidentaloma: a new cause of the metabolic syndrome? J Clin Endocrinol Metab. 2002 Mar;87(3):998-1003.
31.Pittas AG,Nandini AJ,Greenberg AS. Adipocytokines and insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab 2004,89:447
32.Fernàndez-Real JM,Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. End Rev 2003,24:278
33.Rifas L. Bone and cytokines: beyond IL-1, IL-6 and TNF-alpha. Calcified Tissue Int 1999,64:1
34.Kushlinskii NE,Britvin TA,Kazantseva IA et al. Serum interleukin-6 in patients with adrenal tumors. Bull Exp Bio Med 2004,137:273
35.Kershaw EE,Flier JS. Adipose tissue as an endocrine organ. J Clin Endocrinol Metab 2004,89:2548
36.Conti B,Sugama S,Kim Y et al. Modulation of IL-18 in the adrenal cortex following acute ACTH or chronic corticosterone treatment. Neuroimmunomodulation 2000,8:1
37.Rifas L. Bone and cytokines: beyond IL-1, IL-6 and TNF-alpha. Calcified Tissue Int 1999,64:1
38.Krsek M,Silha JV,Jezkovà J et al. Adipokine levels in Cushing’s syndrome; elevated resistin levels in female patients with Cushing’s syndrome. Clin Endocrinol 2004,60:350
39.Malavazos AE, Cereda M,Morricone L et al. Monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) and visceral fat. J Clin Endocrinol Metab 2005,90,in press
40.Zvonic S,Hogan JC,Arbur-Reily P et al. Effects of Cardiotrophin on Adipocytes. J Biol Chem 2004,279:47572
41.Chiodini I,Carnevale V,Torlontano M et al. Alterations of bone turnover and bone mass at different skeletal sites due to pure glucocorticoid excess: study in eumenorrhoic patients with Cushing’s syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1998,83:1863
42.Chiodini I,Guglielmi G,Battista C et al. Spinal volumetric bone mineral density and vertebral fractures in female patients with adrenal incidentalomas: the effect of subclinical hypercortisolism and gonadal status. J Clin Endocrinol Metab 2004,89:2237
43.Sartorio A,Conti A,Ferrero S et al. Evaluation of markers of bone and collagen turnover in patients with active and preclinical Cushing’s syndrome and in patients with adrenal incidentaloma. Eur J Endocrinol 1998,138:146
Parole Chiave
CARCINOMA CORTICOSURRENALICO; MECCANISMI DI TUMORIGENESI; CHEMIOTERAPIA; MITOTANE; SINDROME CUSHING SUBCLINICO; INCIDENTALOMA SURRENALICO; RISCHIO CARDIOVASCOLARE; INSULINO-RESISTENZA; TURNOVER OSSEOFisiopatologia,clinica e terapia dei tumori corticosurrenalici
Università degli Studi di PadovaAbstract
Il presente Programma affronta un'ampia problematica relativa ad un settore dell'endocrinologia che negli ultimi anni è andato sempre più acquisendo interesse scientifico ed importanza clinica.Infatti,la scoperta di un sempre maggior numero di "incidentalomi" surrenalici sia i soggetti asintomatici che in pazienti con quadri sindromici(ipertensione,sindrome metabolica,osteoporosi,ecc) possibilmente ma non sicuramente riferibili alla patologia surrenalica coesistente,ha accentuato la necessità di piu' strutturate ed approfondite indagini cliniche e sperimentali per rispondere ai numerosi quesiti che si pongono di fronte a questa "epidemia" emergente.
I proponenti di questo Progetto sono già stati protagonisti di numerosi studi che hanno definito la prevalenza,la distribuzione delle varie forme(benigne e maligne,secernenti e non secernenti),l'approccio diagnostico e terapeutico e le sindromi concomitanti,in particolare nelle forme con lieve ipercortisolismo(Cushing sub-clinico) .Hanno anche affrontato alcuni aspetti della tumorigenesi surrenalica e della terapia delle forme maligne,a tuttoggi del tutto insoddisfacente.
Partendo dai risultati degli studi suddetti,in gran parte pubblicati su riviste internazionali,i partecipanti a questo Progetto si propongono una serie di ulteriori obiettivi,qui di seguito elencati:
1)organizzazione di un " data base" per dati clinici,biochimici,radiologici e patologici di tutti i pazienti con tumore >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Franco MANTERO Università degli Studi di PADOVAObiettivo del Programma di Ricerca
Partendo dai risultati di numerosi studi svolti dalle singole unità,in gran parte pubblicati su riviste internazionali,i partecipanti a questo Progetto si propongono una serie di ulteriori obiettivi,qui di seguito elencati:1)organizzazione di un " data base" per dati clinici,biochimici,radiologici e patologici di tutti i pazienti con tumore surrenalico studiati in ciascuno dei 5 Centri. Questo "data base" sarà interfacciabile con il "data base" del Gruppo di Studio Europeo sui Tumori Surrenalici(ENSAT) di cui i proponenti fanno parte.
Contemporaneamente sarà organizzata una oncoteca ed una banca del DNA genomico degli stessi pazienti,anche queste in parallelo con analoga iniziativa del Gruppo europeo.
2)studi cellulari e genetico-molecolari sulla tumorigenesi surrenalica.Saranno sviluppati studi sull'espressione di fattori coinvolti nel controllo della crescita cellulare e dell'apoptosi nei tessuti di varie forme di tumori corticosurrenalici.,e l'effetto di ligandi di alcuni dei suddetti recettori sull'espressione di geni pro- o antiapoptotici in colture cellulari H295 o altre linee attualmente in sviluppo.
In particolare si studierà:
a)l'espressione e la funzione del Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma (PPARgamma;) nei tumori del surrene e dell'effetto dei suoi ligandi sintetici (tiazolidinedioni) sulla proliferazione cellulare. Tramite questi approcci stabiliremo se l'azione inibitoria sulla crescita cellulare da parte degli >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
I tumori del surrene costituiscono una patologia che negli ultimi anni è andata sempre più acquisendo interesse scientifico ed importanza clinica. In particolare il recente riscontro di "incidentalomi" (masse surrenaliche riscontrate incidentalmente in indagini non mirate) si attesta tra il 3 ed il 5% nella popolazione generale e nel 10% in casistiche autoptiche. L'adenoma corticale costituisce il più frequente tipo di incidentaloma surrenalico, tuttavia in casistiche chirurgiche la percentuale di carcinoma non è trascurabile (12%) (1,2). La differenziazione clinica tra patologia benigna e maligna non è sempre agevole; Tuttavia la distinzione è necessaria in tempi brevi vista l'aggressività della forma tumorale maligna ma considerati anche gli effetti di una esposizione cronica all' eccesso di ormoni eventualmente secreti da una forma benigna, spesso inizialmente asintomatica tuttavia dannosa.Il presente progetto intende approfondire i meccanismi della tumorigenesi surrenalica, per individuare marcatori di malignità e identificare meccanismi molecolari potenzialmente bersaglio di nuove terapie. E' necessaria una raccolta sistematica dei dati clinici dei pazienti e l'allestimento di una oncoteca in grado di fornire materiale idoneo allo studio della tumorigenesi. Sono diffuse a livello internazionale le collaborazioni tra clinici, chirurghi ed anatomo-patologi affinché il campionamento dei tessuti avvenga nelle condizioni migliori per l'allestimento di data-base >>>



