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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Ref Type: Abstract
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Parole Chiave
NEUROTOSSICITÀ; MORTE NEURONALE; IPOSSIA; TMT; RECUPERO FUNZIONALE; RECETTORI PURINERGICI; OSSIDO NITRICO; CERVELLETTO; IPPOCAMPO

Interazioni fra sistema nitrergico e purinergico nella mediazione della risposta cellulare in diversi modelli di danno del Sistema Nervoso Centrale

Università Cattolica del Sacro Cuore
Abstract
Diverse linee di ricerca indicano come sia l'ATP che l'ossido nitrico (NO) giochino un ruolo chiave nei sistemi che controllano la risposta gliale e neuronale che segue eventi lesivi del sistema nervoso. Nonostante le numerose evidenze in tal senso, tuttavia, esistono solo pochi studi che affrontano il problema della presenza di una interazione funzionale tra i sistemi biologici sotto controllo dell'ATP e quelli che sono interessati dalla mediazione dell'ossido nitrico. Inoltre, i pochi studi presenti sono stati svolti nella quasi totalità dei casi al di fuori del sistema nervoso centrale. Studi recenti, svolti dalla UO 1, hanno dimostrato nel sistema nervoso centrale dopo lesione assonale la presenza di una simultanea attivazione dei recettori purinergici ionotropici P2X per l'ATP extracellulare e dell'enzima ossido nitrico sintasi (NOS), responsabile della sintesi dell'ossido nitrico. Cio' avviene non solo con la stessa curva temporale, ma coinvolge le stesse popolazioni neuronali. Questi risultati indicano pertanto come, anche nel sistema nervoso centrale, sia possibile un'interazione funzionale fra ATP e NO. Scopo del presente progetto e' quello di caratterizzare ulteriormente tale interazione valutando diversi modelli di danno neurale e diverse aree del sistema nervoso ventrale. I risultati ottenuti contribuiranno a chiarire il ruolo di NO e ATP nei meccanismi che controllano i fenomeni di degenerazione e rigenerazione secondari ad eventi lesivi del sistema nervoso >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Marco MOLINARI Università Cattolica del Sacro Cuore
Obiettivo del Programma di Ricerca
Come descritto in dettaglio nella sezione "Base di partenza", numerose evidenze sperimentali presenti in letteratura ed ottenute soprattutto al di fuori del sistema nervoso centrale, in aggiunta a studi precedenti della UO1 e dati preliminari ottenuti dalla UO2 in un modello di tossicità da TMT, indicano che in condizioni di sofferenza neuronale è presente sia un'attivazione dei recettori purinergici ionotropici P2X, che dell'enzima di sintesi dell'ossido nitrico (NO). Le coincidenze topografiche e temporali nelle curve di attivazione di questi due sistemi suggeriscono pertanto possibili interazioni funzionali tra NO e P2x nel controllare la risposta cellulare a diverse condizioni patologiche del SNC. In sintesi, i risultati sperimentali al momento disponibili nel SNC indicano sia una coincidenza spaziale e temporale dell'attivazione postlesionale della NOS e dei recettori P2X1-2 in un modello di danno assonale del SNC, sia la presenza di attivazione dei P2x e della iNOS in modelli in vitro di ischemia, sia l'attivazione della nNOS e dei recettori P2X4,7 nel modello in vivo di neurotossicità da TMT. Tutavia, non esistono ancora risultati sperimentali che provino il possibile collegamento funzionale tra le attivazioni di NOS e P2x.
Scopo del presente progetto è pertanto quello di chiarire se vi siano correlazioni funzionali tra l'espressione dei recettori P2X e l'aumento dell'espressione dell'enzima di sintesi del NO, la Ossido Nitrico Sintasi (NOS). Cio' verra >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Gli anni passati hanno assistito ad un crescente interesse nel campo dei segnali purinergici e nitrergici e numerosi studi hanno riconosciuto l'importanza dell'ATP e dell'ossido nitrico (NO) come messaggeri nel mediare molti effetti fisiologici in diversi tessuti. ATP e NO intervengono sia nella regolazione di semplici eventi biologici come la neurotrasmissione, la secrezione e la vasodilatazione, sia nella modulazione di fenomeni biologici complessi come lo sviluppo, la morte cellulare e la rigenerazione.

L'NO è un radicale libero prodotto dall'enzima ossido nitrico sintetasi (NOS), che gioca un ruolo importante in diverse funzioni fisiologiche nel sistema nervoso. Queste includono la plasticità sinaptica (Hölscher, 1997; Garthwaite, 2000) la regolazione del flusso ematico cerebrale (Moncada et al., 1991; Faraci and Brian, 1994) e la modulazione del rilascio di neurotrasmettitori (Kiss and Vizi, 2001; Prast and Philippu, 2001). Inoltre, molti studi hanno dimostrato anche un suo ruolo nella patofisiologia di diverse malattie del sistema nervoso centrale (SNC), dove sono stati riportati effetti opposti sia rigenerativi che degenerativi (confronta per rev. Moncada et al., 1991; Dawson and Dawson, 1996; Szabò, 1996). I potenziali effetti neurodegenerativi della sintesi del NO sono ben documentati e si pensa che dipendano dalla generazione di specie ossidanti tossiche (Lipton, 1999; Cadenas et al., 2000; Alderton et al., 2001; Boyd and Cadenas, 2002; Estevez and >>>