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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
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Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
Fisher B, Bryant J, Wolmark N, et al. Effect of preoperative chemotherapy on the outcome of women with operable breast cancer. JClin Oncol 1998; 16(8):2672-85
Honkoop AH, van Diest PJ, de Jong JS, et al. Prognostic role of clinical, pathological and biological characteristics in patients with locally advanced breast cancer. Br J Cancer 1998;77:621-6.
P. Collecchi, E. Baldini, PG. Riannessi, et al. Primary chemotherapy in locally advanced breast cancer (LABC): effects on tumorproliferative activity, BCL-2 expression and relationship between tumor regression and biological markers. Europ J Cancer 34,1701-1704, 1998
Bucholz TA, Davis DW, McConkey, et al. Chemotherapy-induced apoptosis and Bcl-2 levels correlate with breast cancer response tochemotherapy. Cancer Journal 2003;9(1):33-41.
Mac Grogan G, Rudolph P, Mascarel Id, et al. DNA topoisomerasi II alpha expression and the response to primary chemotherapy inbreast cancer. Br J Cancer 2003; 89(4):666-71
van't Veer LJ, Dai H, van De Vijver MJ et al. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer. Nature 2002;415:530-36.
van de Vijver MJ, He YD, van't Veer LJ et al. A gene-expression signature as a predictor of survival in breast cancer. N Engl J Med2002;347:1999-2009.
Cleator S, Powles T, Dexter T, et al. Microarray expression profiles for predicting response to neoadjuvant AC chemotherapy.Breast Cancer Res Treat 2003 (suppl 1), S75, 322a.
Bucholz TA, Stivers DN, Stec J, et al. Global gene expression changes during neoadjuvant chemotherapy for human breast cancer.Cancer J 2002;8(6):461-8.
Pusztai L, Ayers M, Stec J, et al. Gene expression profiles obtained from fine-needle aspirations of breast cancer reliably identifyroutine prognostic markers and reveal large-scale molecular differences between estrogen-negative and estrogen-positive tumors.Clin Cancer Res. 2003;9(7):2406-15.
Chang J C, Wooten E C, Tsimelzon A, et al. Gene expression profiling for the prediction of therapeutic response to docetaxel inpatients with breast cancer. The Lancet 2003;362:362-69.
Chang J, Ormerod M, Powles TJ, et al Apoptosis and proliferation as predictors of chemotherapy response in patients with breastcarcinoma. Cancer 2000;89(11):2145-52.
Wang J, Bucholz TA, Middleton LP, et al. Assessment of histologic features and expression of biomarkers in predicting pathologicresponse to anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in patients with breast carcinoma. Cancer 2002;94(12):3107-14.
Spector NL, Xia W, Burris H 3rd, et al. Study of the Biological Effects of Lapatinib, a Reversible Inhibitor of ErbB1 and ErbB2Tyrosine Kinases, on Tumor Growth and Survival Pathways in Patients With Advanced Malignancies. J Clin Oncol. 2005 Jan 31[Epub ahead of print]
Chu I, Blackwell K, Chen S et al. The dual ErbB1/ErbB2 inhibitor, lapatinib (GW572016), cooperates with tamoxifen to inhibit bothcell proliferation- and estrogen-dependent gene expression in antiestrogen-resistant breast cancer. Cancer Res. 2005 Jan1;65(1):18-25.
Wang Y, Klijn JG, Zhang Y et al. Gene-expression profiles to predict distant metastasis of lymph-node-negative primary breastcancer. Lancet. 2005 Feb 19;365(9460):671-9.
Kristensen VN, Sorlie T, Geisler J et al. Gene expression profiling of breast cancer in relation to estrogen receptor status andestrogen-metabolizing enzymes: clinical implications. Clin Cancer Res. 2005 Jan 15;11(2 Pt 2):878s-83s.
Peters WP, Rosner GL, Vredenburgh JJ et al. Prospective, Randomized Comparison of High-Dose Chemotherapy With Stem-CellSupport Versus Intermediate-Dose Chemotherapy After Surgery and Adjuvant Chemotherapy in Women With High-Risk PrimaryBreast Cancer: A Report of CALGB 9082, SWOG 9114, and NCIC MA-13. J Clin Oncol. 2005 Mar 14; [Epub ahead of print]
Burcombe RJ, Makris A, Richman PI et al. Evaluation of ER, PgR, HER-2 and Ki-67 as predictors of response to neoadjuvantanthracycline chemotherapy for operable breast cancer. Br J Cancer. 2005 Jan 17;92(1):147-55.
van't Veer LJ, Paik S, Hayes DF. Gene expression profiling of breast cancer: a new tumor marker. J Clin Oncol. 2005 Mar 10;23(8):1631-5.
von Minckwitz G, Blohmer JU, Raab G et al. In vivo chemosensitivity-adapted preoperative chemotherapy in patients with early-stage breast cancer: the GEPARTRIO pilot study. Ann Oncol. 2005 Jan;16(1):56-63.
Nakamura Y, Oka M, Soda H et al. Gefitinib ("Iressa", ZD1839), an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,reverses breast cancer resistance protein/ABCG2-mediated drug resistance. Cancer Res. 2005 Feb 15;65(4):1541-6.
Schneeweiss A, Kolay S, Aulmann S et al Induction of remission in a patient with metastatic breast cancer refractory to trastuzumab and chemotherapy following treatment with gefitinib ('Iressa', ZD1839). Anticancer Drugs. 2004 Mar;15(3):235-8.
Freedman OC, Verma S, Clemons MJ. Using aromatase inhibitors in the neoadjuvant setting: evolution or revolution? Cancer TreatRev. 2005 Feb;31(1):1-17. Epub 2004 Nov 18.
Molino A, Micciolo R, Turazza M et al. Ki67 immunostaining in 322 primary breast cancers: association with clinical and pathological variables and prognosis. Int J Cancer 74: 433-437, 1997.
Press MF, Bernstein L, Thomas PA et al. HER-2/neu gene amplification characterized by fluorescence in situ hybridization: poorprognosis in node-negative breast carcinomas. J Clin Oncol 15: 2894-2904, 1997.
Gusterson BA, Gelber RD, Goldhirsch A et al. Prognostic importance of c-erbB-2 expression in breast cancer. J Clin Oncol 10:1049-1056, 1992.
Thor AD, Berry DA, Budman DR et al. ErbB-2, p53 and efficacy of adjuvant therapy in lymph node-positive breast cancer. J NatlCancer Inst 90: 1346-1360, 1998.
Elledge RM, Green S, Howes L et al. bcl-2, p53, and response to tamoxifen in estrogen receptor-positive metastatic breastcancer: a Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 15: 1916-1922, 1997.
Bukholm IRK, Bukholm G, Nesland JM. Reduced expression of both bax and bcl-2 is independently associated with lymph nodemetastasis in human breast carcinomas. APMIS 110: 214-218, 2002.
Cardone MH, Roy N, Stenicke HR et al . Regulation of cell death protease caspase-9 by phosphorylation . Science 282: 1318-1321, 1998.
Kang SS, Kwon T, Kwon DY et al. Akt protein kinase enhances human telomerase activity through phosphorylation of telomerase reverse transcriptase subunit. J Biol Chem 274: 13085-13090, 1999.
Clark AS, West K, Streicher S et al. Constitutive and inducible Akt activity promotes resistance to chemotherapy, trastuzumab, or tamoxifen in breast cancer cells. Mol. Cancer Ther 1: 707-717, 2002.
Dahia PLM. PTEN, a unique tumor suppressor gene. Endocrine-Related Cancer 7: 115-129, 2000.
Leslie NR, Downes CP. PTEN: the downside of P13-kinase signaling. Cell Signal 14: 285-295, 2002.
Paramio JM, Navarro M, Segrelles C et al. PTEN tumour suppressor is linked to the cell cycle control through the retinoblastoma protein. Oncogene 18: 7462-7468, 1999.
Srivastava R. K. TRAIL/Apo-2L: mechanisms and clinical applications in cancer. Neoplasia, 3: 535-546, 2001
Walczak H., Miller R. E., Ariail K., Gliniak B., Griffith T. S., Kubin M., Chin W., Jones J., Woodward A., Le T., Smith C., Smolak P., Goodwin R. G., Rauch C. T., Schuh J. C., Lynch D. H. Tumoricidal activity of tumor necrosis factor-related apoptosis- inducing ligand in vivo. Nat. Med., 5: 157-163, 1999.
French L. E., Tschopp J. The TRAIL to selective tumor death. Nat. Med., 5: 146-147, 1999.
Sorlie,T., Perou,C.M., Tibshirani et al. (2001). Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 98, 10869-10874.
Sorlie,T., Tibshirani,R., Parker,J et al(2003). Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A 100, 8418-8423.
Parole Chiave
CARCINOMA MAMMARIO OPERABILE; TERAPIA SISTEMICA PRIMARIA; TERAPIE A BERSAGLIO MOLECOLARE; BIOMARCATORI TISSUTALI; PROFILO DI ESRESSIONE GENICA; ANTIBODY ARRAYS; STUDI CLINICI CONTROLLATI

Terapia sistemica primaria del carcinoma mammario in stadio iniziale: ricadute cliniche, biologiche e molecolari.

Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia
Abstract
La terapia sistemica primaria (TSP) rappresenta una importante opzione terapeutica nei tumori della mammella operabili, ed un modello ottimale per definire le caratteristiche biologiche e molecolari del tumore, e per studiarne le modifiche indotte dalla terapia. Correlando questi parametri alla risposta clinica e patologica, è possibile ottenere, in tempi ristretti e su numeri limitati di pazienti, informazioni prognostiche e predittive. Questi aspetti appaiono di grande importanza per lo sviluppo di terapie a bersaglio molecolare (TBM), la cui efficacia è condizionata dall' identificazione di target specifici e dalla possibilità di trattare neoplasie non ancora resistenti alle terapie convenzionali. A livello clinico, la TSP ha dimostrato di indurre una remissione completa patologica (pRC) che si correla con una migliore sopravvivenza. La combinazione di chemioterapia e farmaci diretti contro bersagli molecolari, è un promettente campo di ricerca come dimostrato dalle elevate percentuali di pRC ottenute con l' associazione di chemioterapia e trastuzumab in carcinomi mammari operabili overesprimenti HER2. Sono numerosi i punti chiave delle vie di trasmissione intracellulare del segnale, potenzialmente utili come bersaglio terapeutico. Per alcuni di questi sono già disponibili farmaci specifici, mentre poco si conosce sugli effetti prodotti dai trattamenti convenzionali (da soli o associati ad inibitori della trasduzione). Nuove tecnologie quali DNA microarrays e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Pierfranco CONTE Università degli Studi di MODENA e REGGIO EMILIA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il progetto di ricerca si propone di utilizzare il modello della terapia primaria per analizzare aspetti clinici, biologici e molecolari del tumore mammario operabile. L'obiettivo è di associare l'efficacia clinica, valutata come percentuali di pCR, all'espressione di profili genici e proteici al fine di definire parametri prognostici e predittivi utili per una scelta terapeutica personalizzata.
A questo proposito, saranno analizzati, sotto il profilo clinico, biologico e molecolare, pazienti inserite in 3 studi controllati di terapia primaria o sequenziale alla terapia primaria, che prevedono la somministrazione di terapie convenzionali o delle stesse terapie in associazione a farmaci target-directed o a terapie ad alte dosi.
Nel primo studio (GIOB trial – Gefitinib In Operable Breast cancer), pazienti con tumore mammario operabile, di diametro superiore ai 2,5 cm, verranno randomizzate a ricevere chemioterapia da sola, chemioterapia + Gefitinib continuativo o chemioterapia con Gefitinib intermittente.
L'obiettivo clinico è la valutazione della percentuale di pRC indotte dalla chemioterapia da sola rispetto alla associazione chemioterapia + "target therapy".
L'obiettivo biologico è la valutazione della modulazione indotta sulle vie di proliferazione ed apoptosi, e l' analisi del profilo di espressione genica (valutato mediante QRT e DNA-microarray) presente alla diagnosi, ed il suo possibile valore predittivo della pRC.
Nel secondo >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Nei paesi occidentali, il carcinoma della mammella colpisce circa il 10% delle donne ed è la causa più frequente di malattia e di morte nelle donne di età compresa fra i 40 ed i 60 anni. Dopo l'asportazione del tumore primario, la maggior parte delle donne ricevono un trattamento adiuvante, che ha contribuito a ridurre la mortalità, del 28% con la terapia ormonale e di oltre il 30% con una chemioterapia contenente antracicline, come riportato dai risultati della metanalisi del EBCTCG (Lancet 1998).
La somministrazione della chemioterapia prima dell'intervento chirurgico (chemioterapia primaria, CTP) rappresenta la prima scelta terapeutica nei tumori localmente avanzati, non operabili, ed una importante alternativa terapeutica nei tumori operabili di dimensioni superiori ai 2-3 cm. In quest'ultimo caso la CTP permette infatti di aumentare significativamente la possibilità di una chirurgia conservativa, senza pregiudicare la sopravvivenza globale e libera da malattia. Inoltre, le pazienti che ottengono una completa scomparsa del tumore mammario con la CTP (risposta completa patologica, pRC) hanno sopravvivenze significativamente migliori.
I parametri prognostici classici, come le dimensioni del tumore, la presenza di metastasi ascellari ed il grado istologico non sono tuttavia in grado di predire la risposta del tumore alla CTP, e quindi di identificare le pazienti che possono giovarsi in maggior misura di questa strategia terapeutica. L' assenza di recettori >>>