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PROGRAMMA DI RICERCA 2005
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
ANATOMIA UMANA
ROMA(RM) - Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
MEDICINA CLINICA
ROMA(RM) - Università degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
SANITA' PUBBLICA E BIOLOGIA CELLULARE
ROMA(RM) - Università Politecnica delle MARCHE
PATOLOGIA MOLECOLARE E TERAPIE INNOVATIVE
ANCONA(AN)
Programmi di ricerca simili:
- 1 - MECCANISMI DI RIPARAZIONE DEL DANNO EPATICO MODULATI DA IGF1 E SUE ISOFORME NELLE MALATTIE CRONICHE DI FEGATO ED IN MODELLI SPERIMENTALI. Sviluppo di strategie terapeutiche basate sulla modulazione del sistema IGF1.
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
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Parole Chiave
FEGATO; ISOFORME DEL FATTORE DI CRESCITA INSULINO-SIMILE; COLANGIOCITI; EPATOCITI; COLESTASI; VEGF; IMMUNOISTOCHIMICA; BIOLOGIA MOLECOLARE; TRAPIANTO DI FEGATORUOLO DELLE ISOFORME DI IGF-1 NELLO SVILUPPO E RIPARAZIONE DEL DANNO EPATICO.
Università degli Studi di Roma "La Sapienza"Abstract
Recenti evidenze dimostrerebbero che in alcuni tessuti (nervoso, muscolare) vengono prodotte alcune isoforme locali di IGF1 (insulin like growth factor 1) che avrebbero un ruolo determinante per modulare i meccanismi di riparazione del danno. A tale riguardo, strategie geniche che inducono la iperespressione di queste isoforme "locali" di IGF1 sono già state applicate con successo in modelli sperimentali di danno muscolare e nervoso (sclerosi laterale amiotrofica, demenze, distrofie muscolari, cardiopatie dilatative, malattie degenerative del muscolo). Recenti risultati dei gruppi che partecipano al presente progetto dimostrano che il sistema IGF1 svolge un ruolo importante nella modulazione del danno epatico e che anche nel fegato verrebbero prodotte alcune isoforme "locali" di IGF1, oltre a quella secreta nel siero con funzione ormonale. Sulla base di questi risultati preliminari, l'obiettivo generale del presente progetto è quello di dimostrare l'esistenza nel fegato di isoforme "locali" di IGF1 che svolgono un ruolo rilevante nel modulare i processi riparativi e di valutare i meccanismi cellulari e subcellulari attraverso cui queste isoforme guidano la "epatoprotezione", allo scopo ultimo di sviluppare una nuova strategia terapeutica "biologica" o "genica" per il trattamento del danno epatico. Gli obiettivi specifici sono di: a) identificare le isoforme di IGF1 prodotte dalle principali componenti cellulari del fegato (epatociti e colangiociti) in condizioni >>>Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Eugenio GAUDIO Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"Obiettivo del Programma di Ricerca
L'OBIETTIVO GENERALE del presente progetto è quello di dimostrare l'esistenza nel fegato di isoforme "locali" di IGF1 che svolgono un ruolo rilevante nel modulare i processi riparativi e di valutare i meccanismi cellulari e subcellulari attraverso cui queste isoforme guidano la "epatoprotezione", allo scopo ultimo di sviluppare una nuova strategia terapeutica "biologica" o "genica" per il trattamento del danno epatico.OBIETTIVI SPECIFICI:
OBIETTIVO SPECIFICO # 1: identificare le isoforme di IGF1 prodotte dalle principali componenti cellulari del fegato (epatociti e colangiociti) in condizioni fisiologiche. Le realizzazione di questo obiettivo consentirebbe di dimostrare che oltre all'IGF1 prodotto e secreto in circolo con funzione ormonale, il fegato produce delle isoforme "locali" di IGF1 simili a quelle dimostrate avere una funzione trofica e riparativa nel muscolo e tessuto nervoso. L'analisi delle isoforme di IGF1 verrà eseguita su cellule isolate da fegato di ratto e di topo (compresi i topi trangenici per mIGF1).
Obiettivo specifico # 2: valutare le variazioni quantitative delle diverse isoforme di IGF1 in corso di danno epatico sperimentale e nelle diverse fasi di riparazione. In particolare si valuterà se c'é una riduzione quantitativa delle isoforme "locali" di IGF1 durante il danno e se invece vi è un aumento nella fase riparativa, a guidare i processi cellulari e subcellulari che sottointendono alla riparazione.
Tale obiettivo >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'IGF1 E LE SUE ISOFORMEIl fattore di crescita insulino simile (Insulin-like growth factor-I, IGF-I) svolge funzioni fondamentali per l'organismo (1). Durante la crescita e lo sviluppo, in risposta al GH (ormone della crescita), il fegato rilascia nel siero IGF1, i cui livelli aumentano progressivamente fino alla fine dello sviluppo corporeo (1). Il ruolo dell'asse GH-IGF1 nella crescita peri- e post-natale è dimostrato da modelli di soppressione genica dove si riscontra arresto o marcato ritardo della crescita corporea (1-5). Successivamente, i livelli serici di IGF1 e la risposta del fegato al GH tendono a diminuire (1-4) lentamente e progressivamente nel sesso maschile e rapidamente nel sesso femminile nel periodo post-menopausale per la mancanza dell'azione modulatrice degli estrogeni sull'asse GH-IGF1 (4)). Gli effetti di IGF1 sono mediati e regolati da specifici recettori (IGF-R) e da proteine di legame (IGFBP) che possono agire indipendentemente dal legame con IGF1 (1-3). L'IGF1 prodotto dal fegato agirebbe con meccanismo endocrino perché le IGFBP ne ostacolano la degradazione una volta secreto nel plasma (1-4). I recettori per IGF1 sono collegati all'attivazione di diverse vie intracellulari di transduzione del segnale (1-6). L'attività tirosin-chinasica di IGF1-R stimola la famiglia delle "docking proteins" IRS (insulin receptor substrates) e una cascata di segnale che coinvolge Shc, Ras, Raf, ERK e Crk (1-4). L'attivazione di IRS induce la via della >>>



