Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Francavilla A, Vujanovic NL, Polimero L et al 1997. The in vivo effect of hepatotrophic factors augmenter liver regeneration, hepatocyte growth factor, and insulin-like growth factor-II on liver natural killer cell function. Hepatology 25:411-415.
2. Vujanovic NL, Polimeno L, Azzarone A et al 1995. Changes of liver-resident NK cell during liver regeneration in rats. J Immunol 154: 6324-6328
3. Polimeno L, Margiotta M, Marangi L et al 2000. Molecular mechanisms of augmenter of liver regeneration as immunoregulator: its effect on interferon-gmma expression in rat liver. Dig Liv Dis D32:217-225
4. Hata K, Van Thiel D, Herberman RB et al 1991. Natural Killer activity of human liver-derived lymphocytes in various liver diseases. Hepatology 14:495-503.
5. Nakamoto Y., Guidotti L.G., Kuhlen C.V., et al 1998. Immune pathogenesis of Hepatocellular carcinoma. J. Exp. Med. 188:341-350.
6. Akbar S.M.F., kajino K., Tanimoto T., et al 1999. Unique features of dendritic cells in IFN-γ transgenic mice: relevance to cancer development and therapeutic implications. Biochem. Biophys. Res. Commun. 259:294-299.
7. Castellaneta A., Di Leo A., Margiotta M., et al 2005. Role of Dendritic Cell in Liver Regeneration After Partial Hepatectomy. Dig Liv Dis 37 (1): S61
8. Ninomiya T., Akbar SMD., Masumoto T., et al 1999. Dendritic cells with immature phenotype and detective function in the peripheral blood from patients with hepatocellular carcinoma. J.Hepatology 31:323-331
9. Chen S., Akbar S.M.F, Tanimoto K., et al 2000. Absence of CD83-positive mature and activated dendritic cells at cancer nodules from patients with hepatocellular carcinoma: relevance to hepatocarcinogenesis. Cancer letters 148:49-57
10. Irie M., Homma S., Komita H., et al 2004. Inhibition of spontaneous development of liver tumors by inoculation with dendritic cells loaded with hepatocellular carcinoma cells in C3H/HeNCRJ mice. Int. J. Cancer 111:238-245.
11. Lee WC, Wang HC, Jeng LB., et al 2001. Effective treatment of small murine hepatocellular carcinoma by dendritic cells. Hepatology 34(5):896-905
12. Chisari F, Klopchin K, Moriyama T et al. 1989. Molecular pathogenesis of hepatocellular carcinoma in hepatitis B virus transgenic mice. Cell 59: 1145-1156.
13. Francavilla A, Di LeoA, Eagon PK et al 1984. Regeneranting Rat Liver: Correlations between estrogen receptors localization and DNA synthesis. Gastroenterology 86:552-7.
14. Francavilla A, Eagon PK, Di Leo A et al 1984. Estrogen binding protein activity in Morris hepatoma 7777 compared with normal rat liver. Gastroenterology 86:1410-6.
15. Francavilla A, Eagon PK, Di Leo A et al 1986. Sex-hormone related fuctions in regenerating male rat liver. Gastroenterology 91:1263-70
16. Francavilla A, Polimeno L, Di Leo A et al 1989. The effect of estrogen and tamoxifen on hepatocyte proliferation in vivo and in vitro. Hepatology 9:614-620
17. Eagon PK, Francavilla A, Di Leo A et al 1991. Quantitation of estrogen and androgen receptors in HCC and adjacent normal human liver. Dig Dis Sci 36:1303-1308
18. Francavilla A, Gavaler JS, Makowka L et al 1989. Estradiol and testosteron levels in patients undergoing partial hepatectomy. A possible signal for hepatic regeneration?. Dig Dis Sci 34:818-822
19. Perrone F, Gallo C, Daniele B et al 2002. Tamoxifen in the treatment of hepatocellular carcinoma: 5-years results of the CLIP-1 multicentre randomised controlled trial. Curr Pharm Des 8:1013-1019.
20. Grimaldi C, Bleiberg H, Gay F et al 1998. Evaluation of antiandrogen theraphy in unresectable hepatocellular carcinoma: results of a European Organitation for research and treatment of cancer multicentric double-blid trial. J Clin Oncol 16:411-417
21. Liu HY, Buenafe AC, Matejuk A et al. 2002. Estrogen inhibition of EAE involves effects on dendritic cell funtion. J Neur Res 70: 238-248.
19. Bell D, Young JW, Banchereau J. 1999. Dendritic cells. Adv immunol 72: 255-324.
22. Castellaneta A., Di Leo A., De Tullio N., et al. 2005 Estrogen Treatment Impaires Hepatic Dendritic Cell Function. Dig Liv Dis 37: S36
29. Castellaneta A., Di Leo A., Margotta M., et al. Liver Regeneration, Dendritic Cells and Estrogen. Dig Liv Dis 37 (1): S63
23. Visconti R, Schepis F, Iuliano R, Pierantoni GM, Zhang L, Carlomagno F, Battaglia C, Martelli ML, Trapasso F, Santoro M, Fusco A. Cloning and molecular characterization of a novel gene strongly induced by the adenovirus E1A gene in rat thyroid cells. Oncogene. 2003; 22:1087-1097.
24. Marcantonio D, Chalifour LE, Alaoui-Jamali MA, Alpert L, Huynh HT. Cloning and characterization of a novel gene that is regulated by estrogen and is associated with mammary gland carcinogenesis. Endocrinology. 2001a;142:2409-18.
25. Marcantonio D, Chalifour LE, Alaoui-Jamali And H T Huynh MA, Alaoui-Jamali MA, Alaoui-Jamali MA, Huynh HT, Huynh HT. Steroid-sensitive gene-1 is an androgen-regulated gene expressed in prostatic smooth muscle cells in vivo. J Mol Endocrinol. 2001b;26:175-84.
26. Bommer GT, Jager C, Durr EM, Baehs S, Eichhorst ST, Brabletz T, Hu G, Frohlich T, Arnold G, Kress DC, Goke B, Fearon ER, Kolligs FT. DRO1, a gene down-regulated by oncogenes, mediates growth inhibition in colon and pancreatic cancer cells. J Biol Chem. 2005; 280:7962-75.
27. M.K. Webster, L. Goya, A.C. Maiyar, G. L Firestone (1993) Characterization of Sgk, a novel member of the serine/threonine protein kinase gene family which is transcriptionally induced by glucocrticoid and serum. Mol. Cell. Biol. 13:2031-2040.
28. A. Shigaev, C, Asher, H. Latter,H. Garty, E, Reuveny. (2000) Regulation of Sgk by aldosterone and its effects on the epithelial Na(+) channel. Am. J. Physiol
29. Liu D.; Yang, X.; Songyang, Z. Identification of CISK, a new member of the Sgk kinase family that promotes interleukina 3 dependent survival. Current Biol. (2000). 10(19) 1233-1236.
30. Leong, M.L.; Maiyar, A.C.; Kim, B.; O’Keefe B.A.; Firestone, G.L. (2003) Expression of the serum- and glucocorticoid-inducible protein kinase, Sgk, is a cell survival response to multiple types of environmental stress stimuli in mammary epithelial cells. J.Biol:Chem. 278 (8) 5871-5882.
31. Richards, J.S.; Scharma,S.C.; Falender, A.E.; Lo,Y.H. (2002).Expression of FKHD,FKHRL1, and AFX Genes in the rodent ovary: Evidence for regulation by IGF-1, Estrogen and the gonadotropins. Molecular Endocrinology 16(3):580-599.
32. Wu W, Chaudhuri S, Brickley DR, Pang D, Karrison T, Conzen SD ( 2004). Microarray analysis reveals glucocorticoid-regulated survival genes that are associated with inhibition of apoptosis in breast epithelial cells.Cancer Res. 64(5):1757-64.
33. Chung EJ, Sung YK, Farooq M, Kim Y, Im S, Tak WY, Hwang YJ, Kim YI, Han HS, Kim JC, Kim MK. Gene expression profile analysis in human carcinoma by cDNAmicroarray.Mol Cells. 2002 Dec 31;14(3):382-7.
34. Fillon S, Klingel K, Warntges S, Sauter M, Gabrysch S, Pestel S, Tanneur V, Waldegger S, Zipfel A, Viebahn R, Haussinger D, Broer S, Kandolf R, Lang F. Expression of the serine/threonine kinase hSGK1 in chronic viral hepatitis.CellPhysiolBiochem.2002;12(1):47-54.
35. Khani-Hanjani A. et al. Association between dinucleotide repeat in non-coding region of interferon-gamma gene and the susceptibility to, and severity of rheumatoid arthritis. The Lancet 356:820-825
36. Wilson AG, Julian A. Symons, Tarra T. Mcdowell, et al 1997. Duff Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94: 3195–3199,
37. Turner DM, Williams DM, Sankaran D, et al 1997. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter. Eur J Immunogenet, 24: 1-8
38. Eskdale J, Gallagher G, Verweij CL et al 1998.Interleukin 10 secretion in relation to human IL-10 locus haplotypes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 9465–9470
39. MR Awad, A El-Gamel, P Hsleton et al 1998. Genotypic variation in the transforming growth factor beta 1 gene. Trasplantation 66: 1014-1020
Parole Chiave
GASTROENTEROLOGIA; IMMUNITA'; EPATOCARCINOMA; ESTROGENI; CELLULE DENDRITICHE; EPATITI VIRALI CRONICHE; PERITONITI BATTERICHE SPONTANEE; CITOCHINE

RUOLO DELLE CELLULE DENDRITICHE, DELLE CITOCHINE E DEGLI ORMONI STEROIDEI SESSUALI NELLA STORIA NATURALE DELLE MALATTIE EPATICHE CRONICHE

Università degli Studi di Bari
Abstract
Un aspetto rilevante della ricerca in questi ultimi anni è stato l'identificazione dei fattori legati all'ospite in grado di influenzare il decorso clinico delle malattie infiammatorie croniche del fegato.
E' ormai certo che esiste una stretta correlazione tra sistema immunitario ed attività proliferativa a livello epatico e che questa potrebbe influenzare l'evoluzione della malattia attraverso l'induzione di una immunodepressione locale. Un altro dato certo è la stretta correlazione tra ormoni steroidei sessuali (OSS), proliferazione cellulare e sistema immunitario. Infatti, in corso di rigenerazione epatica si verificano un complesso di modificazioni, da noi denominato "femminilizzazione del fegato" (variazione dei livelli ematici degli OSS e dei rispettivi recettori tissutale) che sostiene il processo proliferativo stesso.
Per quanto riguarda le possibili relazioni tra OSS ed immunità, evidenze sperimentali suggeriscono che gli estrogeni potrebbero influenzare il sistema immunitario interagendo con le cellule dendritiche (che esprimono specifici recettori per tali ormoni) che oltre alla capacità di attivare specifici cloni T linfocitari hanno la capacità di aggredire le cellule neoplastiche. Un altro aspetto è l'azione di questi ormoni su alcuni geni target come il Cl2 e l''Sgk1 che condizionano l'apoptosi e la fibrogenesi a livello epatico.
La diversa suscettibilità al danno infiammatorio, che condiziona l'evoluzione della malattia epatica, potrebbe >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Alfredo DI LEO Università degli Studi di BARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
In questi ultimi anni sono stati compiuti numerosi progressi nella conoscenza dell'evoluzione delle epatiti croniche, in cirrosi ed epatocarcinoma (HCC). Questi progressi ci hanno permesso di stabilire alcune certezze:
• l'influenza del sesso maschile nella cronicizzazione della malattia epatica e la successiva evoluzione in HCC;
• l'esistenza di una serie di modificazioni degli ormoni steroidei sessuali a livello tissutale ed umorale in corso di rigenerazione epatica o di cirrosi da noi e da altri definita "femminilizzazione";
• la presenza di una stretta correlazione tra sistema immunitario ed attività proliferativa che determina a livello epatico una immuno-depressione;
• la parziale definizione di fattori legati all'ospite che influenzano la guarigione o la cronicizzazione dell'epatopatia o lo scompenso della cirrosi.

Sebbene questi aspetti siano ampiamente documentati, poco è noto sui meccanismi posti alla base dei rapporti esistenti tra proliferazione / estrogeni/ immuno-depressione loco-regionale.
Poiché queste alterazioni si verificano nel corso dell'evoluzione della malattia epatica (dal passaggio da epatite cronica, a cirrosi e a epatocarcinoma), abbiamo ritenuto importante condurre, contemporaneamente, uno studio sperimentale ed uno studio clinico

Studio sperimentale.

Gli obiettivi dello studio sperimentale sono:
a) Definire in un modello di epatite cronica severa ad >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Un aspetto rilevante della ricerca scientifica epatologica è stato dedicato alla identificazione di tutti quei fattori legati sia all'ospite che ai diversi agenti eziologici che siano in grado di influenzare il decorso clinico e/o la risposta alla terapia.
In questi ultimi anni, i gruppi di ricerca che partecipano a questo progetto, hanno contribuito alla conoscenza di alcuni meccanismi biologici o di alcune variabili legate all'ospite che determinano la cronicizzazione dell'infezione virale e l'evoluzione delle epatite croniche, in cirrosi e in epatocarcinoma (HCC). Questi dati riguardano la stretta correlazione esistente tra sistema immunitario ed attività proliferativa a livello epatico o l'esistenza di una serie di modificazioni a livello tissutale e serico degli ormoni steroidei sessuali e dei rispettivi recettori in corso di rigenerazione epatica o di cirrosi da noi denominata "femminilizzazione"
1) Attività proliferativa epatocitaria (rigenerazione epatica), immunità loco-regionale, ormoni steroidei sessuali, evoluzione neoplastica.
Abbiamo precedentemente dimostrato che la rigenerazione epatica post epatectomia o che segue la somministrazione di growth factors come ALR (Augmenter Liver Regeneration), Insulin-Like growth factor II e Hepatocyte Growth Factor si accompagna ad una profonda riduzione dell'attività citotossica delle Natural Killer (NK) residenti del fegato (1-3). L'importanza di questo fenomeno deriva dal fatto che gli epatociti >>>