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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
COLITE ULCEROSA; MALATTIA DI CROHN; CELLULE EPITELIALI; TNF-ALFA; PLASMINA; MATRICE EXTRACELLULARE; CELLULE DENDRITICHE; INTERLEUCHINA 21; MALATTIE INFLAMMATORIE CRONICHE INTESTINALI

MECCANISMI MUCOSALI DI DANNO E RIPARAZIONE NELLE MALATTIE INFIAMMATORIE CRONICHE INTESTINALI (MICI)

Università degli Studi di Milano
Abstract
La malattia di Crohn (MC) e la rettocolite idiopatica (RCI) sono le principali forme di malattie infiammatorie croniche dell'intestino (MICI). L' eziologia di entrambe le MICI rimane sconosciuta, ma vi è evidenza che la suscettibilità a sviluppare queste malattie sia fortemente condizionata da fattori sia genetici che ambientali. Alcuni di questi fattori sono stati individuati, ma non è ancora noto se ciascun singolo fattore sia essenziale per lo sviluppo delle MICI. A parte questo, è comunque ben accertato che le MICI sono causate da un' abnorme reazione immunitaria locale nei confronti di antigeni luminali, e recenti studi hanno suggerito alcune strategie terapeutiche per contenere tali alterazioni immunologiche. Non vi è dubbio che i progressi ottenuti in tal senso siano in gran parte secondari all' identificazione dei cambiamenti molecolari operanti nelle MICI. I linfociti T di mucosa rivestono sicuramente un ruolo-chiave nel mantenere sotto controllo l'infiammazione intestinale. Per quanto potenti essi possono essere in questo ruolo, le cellule T tuttavia non agiscono da sole, ma sono immerse in un network di comunicazione bidirezionale che coinvolge tutte le altre cellule della mucosa intestinale, quali i monociti ed i macrofagi, le cellule mesenchimali ed epiteliali ed altre cellule immuni e non immuni. Inoltre, questo complesso sistema è in stretta connessione con altri meccanismi che partecipano a questa situazione, quali il sistema vascolare e quello della >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maurizio VECCHI Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
I meccanismi di danno e riparazione tissutale in atto nelle IBD sono particolarmente complessi e solo in piccola parte noti. L'identificazione di una molecola-chiave nei processi di danno tissutale (il TNF-alfa) ha permesso in anni recenti di sviluppare una terapia mirata al blocco dell'azione di questa citochina mediante l'utilizzo di anticorpi monoclonali specifici. Tale strategia di trattamento ha mostrato notevole efficacia in pazienti refrattari alle più usuali terapie delle IBD.
Scopo del presente programma di ricerca è quello di identificare molecole o cellule effettrici del danno mucosale e degli alterati fenomeni riparativi in senso fibrotico. L'identificazione di questi meccanismi potrebbe favorire lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche mirate. In particolare, la ricerca sarà volta a:

1) Studiare le cellule epiteliali intestinali e il loro ruolo nella immunoregolazione di mucosa: la ricerca sarà volta a identificare possibili difetti strutturali o funzionali della cellula epiteliale IBD mediante studio dei profili di proteomica di cellule isolate dalla mucosa intestinale e a valutare la risposta delle cellule stesse a stimoli immunomodulatori

2) Identificare l'espressione mucosale di TNF-alfa e le sue correlazioni con le dinamiche proliferative delle cellule epiteliali e con l'espressione di molecole di adesione

3) Identificare il fenotipo e la risposta funzionale delle cellule dendritiche della mucosa >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Colite ulcerosa e morbo di Crohn, altrimenti conosciuti con il termine di malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI o, nell'acronimo inglese, IBD), sono malattie croniche, ad eziologia tuttora ignota, caratterizzate da un inappropriato stato di infiammazione cronica a livello del tratto gastrointestinale. Lo spettro clinico delle IBD è molto ampio e varia da stati asintomatici di malattia quiescente a stati di malattia molto disabilitanti (1). Entrambe le malattie sono caratterizzate da un alternarsi di periodi di quiescenza e periodi di attività durante i quali l'infiammazione del tratto gastrointestinale si rende clinicamente evidente con una recrudescenza dei sintomi (2).
Nella colite ulcerosa il coinvolgimento infiammatorio è circoscritto alla mucosa del colon, mentre nel morbo di Crohn l'infiammazione si estende a tutta la parete intestinale, dalla mucosa alla sierosa, e può colpire qualsiasi area del tratto gastroenterico. Dal punto di vista tissutale, il susseguirsi di fasi d'infiammazione porta ad un'evoluzione verso l'atrofia delle ghiandole mucose nella colite ulcerosa e ad una tendenza alla fibrosi ed alla stenosi del lume intestinale nella malattia di Crohn (3). Non essendo tuttora nota l'eziologia delle malattie infiammatorie intestinali (1) non sono ad oggi disponibili terapie curative, se si eccettua la colectomia totale nella colite ulcerosa; esistono tuttavia farmaci che possono controllare il processo infiammatorio a livello intestinale, sia >>>