Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
      • ANIMAL HUSBANDRY; CARE OF BIRDS, FISHES, INSECTS; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
Abbate A, Biondi-Zoccai GG , Baldi A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling. J Cell Physiol. 2002; 193:145-153.

Assmus B, Schachinger V, Teupe C, Britten M, Lehmann R, Dobert N, Grunwald F, Aicher A, Urbich C, Martin H, Hoelzer D, Dimmeler S, Zeiher AM. Transplantation of Progenitor Cells and Regeneration Enhancement in Acute Myocardial Infarction (TOPCARE-AMI).Circulation;106:3009-17

Condorelli G, Borello U, De Angelis L, Latronico M, Sirabella D, Coletta M, Galli R, Balconi G, Follenzi A, Frati G, Cusella De Angelis MG, Gioglio L, Amuchastegui S, Adorini L, Naldini L, Vescovi A, Dejana E, Cossu U. Cardiomyocyties induce endothelial cells to trans-differentiate into cardiac muscle: implications for myocardium regeneration. Proc Natl Acad Sci. 2001 98(19):10733-8.

Dawn B, Stein AB, Urbanek K, Rota M, Whang B, Rastaldo R, Torella D, Tang XL, Rezazadeh A, Kajstura J, Leri A, Hunt G, Varma J, Prabhu SD, Anversa P, Bolli R. Cardiac stem cells delivered intravascularly traverse the vessel barrier, regenerate infarcted myocardium, and improve cardiac function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102:3766-71

Fischbach GD, Fischbach RL. Stem cells: science, policy, and ethics. J Clin Invest. 2004;114:1364-70

Frangioni JV, Hajjar RJ. In vivo tracking of stem cells for clinical trials in cardiovascular disease. Circulation 2004; 110: 3378-3384.

Frank JA, Miller BR, Arbab AS, Zywicke HA, Jordan EK, Lewis BK, Bryant LH, Bulte JW, Clinically applicable labelling of mammalian and stem cells by combining superparamagnetic iron oxide and transfection agents, Radiology 2003;228:480-487.

Fuchs E, Segre JA. Stem cells: a new lease on life. Cell. 2000;100:143-55.

Galli D, Innocenzi A, Staszewsky L et al. Mesoangioblasts, Vessel-Associated Multipotent Stem Cells, Repair the Infarcted Heart by Multiple Cellular Mechanisms. A Comparison With Bone Marrow Progenitors, Fibroblasts, and Endothelial Cells . Ather Thromb Vasc Biol 2005 published online Jan 20.

Gaustad KG, Boquest AC, Anderson BE, Gerdes AM, Collas P. Differentiation of human adipose tissue stem cells using extracts of rat cardiomyocyties. Biophys Res Commun 2004; 314:420-427.

Hill JM, Dick AJ, Raman VK, Thompson RB Guttman MA, Varney TR, Martin BJ, Dunbar CE, McVeigh ER, Lederman RJ, Yu ZX, Hinds KA, Pessanha BS, Serial cardiac magnetic resonance imaging of injected mesenchymal stem cells. Circulation 2003; 108:1009-1014.

Kocher AA, Schuster MD, Szabolcs MJ, Takuma S, Burkhoff D, Wang J, Homma S, Edwards NM, Itescu S. Neovascularization of ischemic myocardium by human bone-marrow-derived angioblasts prevents cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat Med. 2001;7:430-436.

Kraitchman DL, Heldman AW, Atalar E, Amado LC, Martin BJ, Pittenger MF, Hare JM, Bulte JW, In vivo magnetic resonance imaging of mesenchymal stem cells in myocardial infarction, Circulation 2003; 107:2290-2293.

Mathur A, Martin JF. Stem cells and repair of the heart. Lancet. 2004;364:183-92.

Minasi, M.G., Riminucci, M, De Angelis, L,. Borello, U., Berarducci, B., Innocenzi, A., Caprioli, A., Sirabella, D., Baiocchi, M. De Maria, R., Jaffredo, T., Broccoli. V., Bianco, P. and Cossu, G. The meso-angioblast: a multipotent, self-renewing cell that originates from the dorsal aorta and differentiates into most mesodermal tissues. Development 2002; 129: 2773-2783.

Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, Jakoniuk I, Anderson SM, Li B, Nickel J, McKay R, Nadal-Ginard B, Bodine DM, Leri A, Anversa P. Bone marrow cells regenerate infracted myocardium. Nature. 2001; 410: 701-5.

Perin EC, Dohmann HFR, Borojevic R et al. Transendocardial, autologus bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure Circulation 2003; 107:2294-2304

Pompilio G, Cannata A, Peccatori F, Bertolini F, Nascimbene A, Capogrossi MC, Biglioli P. Autologous peripheral blood stem cell transplantation for myocardial regeneration: a novel strategy for cell collection and surgical injection. Ann Thorac Surg. 2004;78:1808-12;

Saeed M, New Concepts in Characterization of ischemically injured Myocardium by MRI, Exp Biol Med 2001; 226:367-376.

Sampaolesi, M., Torrente, Y., Innocenzi, A., Tonlorenzi, R., D’Antona, G., Pellegrino, M.A., Barresi,R., Bresolin, N., Cusella De Angelis, M.G., Campbell, K.P., Bottinelli, R. and Cossu, G. Cell therapy of alpha sarcoglycan null dystrophic mice through intra-arterial delivery of mesoangioblasts. Science 2003; 301: 487-492.

Scorsin M, Hagege A, Vilquin JT, Fiszman M, Marotte F, Samuel JL, Rappaport L, Schwartz K, Menasche P. Comparison of the effects of fetal cardiomyocyte and skeletal myoblast transplantation on postinfarction left ventricular function. J Thorac Cardiovasc Surg. 2000;119:1169-1175.

Strauer BE, Brehm M, Zeus T, Kostering M, Hernandez A, Sorg RV, Kogler G, Wernet P.Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow cell transplantation in humans. Circulation. 2002;106:1913-8.

Sun Y, Weber KT. Infarct scar: a dynamic tissue. Cardiovascular Res. 2000; 46:250-256.

Wollert KC, Meyer GP, Lotz J, Ringes-Lichtenberg S, Lippolt P, Breidenbach C, Fichtner S, Korte T, Hornig B, Messinger D, Arseniev L, Hertenstein B, Ganser A, Drexler H. Intracoronary autologous bone-marrow cell transfer after myocardial infarction: the BOOST randomised controlled clinical trial. Lancet. 2004;364:141-8.

Zuk PA, Zhu M, Ashjian P, De Ugarte DA, Huang JI, Mizuno H, Alfonso ZC, Fraser JK, Benhaim P, Hedrick MH. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol Biol Cell. 2002 13:4279-95.
Parole Chiave
CELLULE STAMINALI; TERAPIA RIGENERATIVA; INFARTO MIOCARDICO; RISONANZA MAGNETICA NUCLEARE; ANGIOGENESI; MRI

VALUTAZIONE IN VIVO DELLA NEOANGIOGENESI INDOTTA DA CELLULE STAMINALI IN UN MODELLO DI ISCHEMIA/RIPERFUSIONE MIOCARDICA

Università degli Studi di Verona
Abstract
Il trapianto di cellule staminali rappresenta un approccio promettente per il trattamento di diverse patologie qualora le terapie consolidate falliscano. Negli ultimi anni, diversi lavori pionieristici hanno prodotto risultati soddisfacenti incoraggiando rapidi progressi in questo campo. Comunque, nella prospettiva di un trasferimento clinico, due aspetti appaiono prioritari: da un lato il chiarimento dei meccanismi biologici che sono alla base del potenziale rigenerativo delle cellule staminali, dall'altro lo sviluppo di strategie per un abbondante e poco invasivo reperimento di cellule staminali autologhe multipotenti. La multipotenzialità e le proprietà rigenerative delle cellule staminali embrionali sono state ampiamente documentate, ma la possibilità di ottenere cellule staminali terapeutiche da tessuti adulti rappresenta un obiettivo molto interessante. Nel presente progetto, noi intendiamo confrontare i benefici terapeutici, e le loro basi biologiche, del trapianto locale di cellule staminali embrionali e adulte in un modello murino di infarto riperfuso del miocardio, che rappresenta una buona approssimazione della reale situazione clinica quando si eseguono terapie riperfusive su infarti recenti.
Il programma sperimentale è basato su un approccio multidisciplinare che include tecnologie avanzate di Imaging in vivo e ha lo scopo di confrontare cellule staminali di origine embrionale e adulta in termini di:
1) transdifferenziazione in linee cellulari >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Francesco OSCULATI Università degli Studi di VERONA
Obiettivo del Programma di Ricerca
a) Stabilire in vivo, in un modello di infarto del miocardio, le potenzialità di rigenerazione di due diverse linee cellulari in termini della loro capacità di proliferazione e di differenziazione.

b) Stabilire il contributo delle cellule staminali all'angiogenesi nel cuore infartuato.

c) Sviluppare e ottimizzare metodi per studiare, in vivo e ex vivo, l'homing e il destino delle cellule staminali trapiantate.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'infarto del miocardio evolve attraverso una sequenza di eventi che inizia con la morte dei cardiomiociti dovuta all'ischemia e prosegue con un processo di cicatrizzazione che aumenta per un periodo di diverse settimane (Sun et al., 2000). Mentre da un lato la cicatrice protegge il cuore dalla drastica rottura, dall'altro provoca disfunzione ventricolare e frequentemente, come conseguenza indiretta, insufficienza cardiaca congestizia (Abbate et al., 2002). I trial clinici condotti negli ultimi 20 anni hanno dimostrato che alcuni trattamenti in fase acuta e cronica riducono la mortalità e attenuano la disfunzione del ventricolo sinistro dopo infarto: trombolitici, aspirina, betabloccanti e ACE inibitori sono oggi terapie raccomandate. Nonostante queste terapie, l'insufficienza cardiaca compare entro i primi 6 mesi dopo infarto nel 10-15% dei sopravvissuti alla fase acuta e questi pazienti hanno una mortalità 5-6 volte superiore a quelli senza segni di insufficienza ventricolare sinistra. Ad eccezione della riperfusione (farmacologica o meccanica) eseguita nelle prime 6 ore dopo l'infarto, nessun altro intervento ha dimostrato in modo convincente di ridurre la dimensione del danno da infarto, principale determinante della prognosi. Da qui nasce l'interesse di sviluppare strategie in grado di migliorare in tempi brevi la riparazione del danno cardiaco e ristabilire in maniera adeguata le sue proprietà contrattili (Orlic et al 2001; Condorelli et al 2001; Galli et al 2005).
>>>