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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
RIMODELLAMENTO; MUSCOLO LISCIO BRONCHIALE; MEDIATORI INFIAMMATORI

Nuovi aspetti dell'infiammazione e del rimodellamento nelle patologie ostuttive delle vie aeree

Università degli Studi di Genova
Abstract
Molteplici sono le vie che nelle patologie ostruttive bronchiali possono condurre dall'infiammazione al rimodellamento strutturale, provocando la cronicizzazione delle anomalie funzionali. La presenza di infiammazione Th2-eosinofila anche in patologie senza ostruzione ed iperreattività bronchiale, come nella rinite perenne e nella tosse cronica della bronchite eosinofila, stimola la ricerca verso nuovi possibili meccanismi di infiammazione e rimodellamento. Sono stati recentemente proposti all'attenzione dei ricercatori alcuni possibili modelli di infiammazione-rimodellamento che coinvolgono le alterazioni contrattili e di rilassamento del muscolo liscio bronchiale ad opera di meccanismi che possono essere indipendenti dal classico pattern Th2. Tra questi l'infezione virale delle alte vie respiratorie, l'azione della bradichinina, il rimodellamento vascolare, la desensibilizzazione eterologa dei recettori Beta2 adrenergici, fenomeni che da soli o più probabilmente in combinazione fra loro potrebbero determinare quelle alterazioni di funzionamento del tessuto muscolare liscio bronchiale che si concretizzano in aumento della reattività delle vie aeree e riduzione del calibro bronchiale.
Il presente coordinamento si propone di investigare i seguenti temi di ricerca:
ruolo dell'acetilcolina, della bradichinina e del VEGF nel rimodellamento contrattile della cellula muscolare liscia bronchiale; effetto desensibilizzante sul recettore Beta2 di leucotrieni e >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giorgio Walter CANONICA Università degli Studi di GENOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Il presente programma di ricerca ha l'obiettivo generale di investigare alcuni aspetti poco noti, portati recentemente all'attenzione dei ricercatori in quanto sospettati di essere importanti fattori dei fenomeni di infiammazione e rimodellamento delle patologie ostruttive delle vie aeree. Gli aspetti affrontati nel presente coordinamento saranno i seguenti:
ruolo dell'acetilcolina, della bradichinina e del fattore vascolare di crescita endoteliale (VEGF) nel rimodellamento contrattile della cellula muscolare liscia bronchiale;
traduzione dei segnali da recettori dei leucotrieni (cysLT) e trombossani (TP) e meccanismi che regolano i fenomeni di desensibilizzazione eterologa dei recettori Beta2 da parte di leucotrieni, trombossani e bradichinina (BK);
effetti dell'infezione con rinovirus di cellule epiteliali su produzione di INFs ed acetilcolina e sul rilascio di acetilcolina da tessuto muscolare bovino;
ruolo della bradichinina nei processi di rimodellamento fibroblastico-miofibroblastico, nel rimodellamento della cellula muscolare liscia bronchiale e nel potenziamento della produzione di VEGF;
espressione di VEGF e permeabilità vascolare nell'asma.
Il progetto è articolato su 5 unità operative strettamente interdipendenti.

Obiettivo Canonica: verificare gli effetti di rimodellamento dell'acetilcolina, BK e VEGF sulle cellule muscolari liscie bronchiali; in collaborazione con Rovati e Vancheri studiare gli >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il rimodellamento delle vie aeree è inteso come una cronica alterazione delle componenti cellulari e molecolari della parete bronchiale (1). Le vie infiammatorie e di rimodellamento che portano all'ostruzione bronchiale più o meno reversibile sono certamente più di una. L'asma bronchiale è interessata da un rimodellamento della parete bronchiale in ogni suo strato. L'epitelio bronchiale diventa fragile, facilitando il riflesso vagale ed il rilascio di acetilcolina per una esposizione delle terminazioni sensoriali, le cellule mucipare e le ghiandole sottomucose sono ipertrofiche e producono maggiori quantitativi di muco (2). Nell'asma ma non nella BPCO il tessuto connettivo sotto la membrana basale è ispessito (3). La presenza di analogo ispessimento anche in soggetti rinitici perenni non asmatici (4), e la correlazione inversa trovata tra iperreattività bronchiale ed ispessimento (4,5) suggerisce che l'ispessimento sottoepiteliale sia un fattore protettivo contro l'iperreattività bronchiale. Nella sottomucosa l'attivazione di fibroblasti porta a deposizione di matrice extracellulare, sono presenti miofibroblasti (6) e si manifesta rimaneggiamento vascolare con neoangiogenesi, fenomeno presente anche nella BPCO ma non presente nella Bronchite Eosinofila (7). In questo contesto, particolare attenzione va posta al fattore di crescita endoteliale (VEGF), fattore che svolge un ruolo primario nella modulazione dei processi di angiogenesi e permeabilità vascolare. Il muscolo >>>