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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
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Parole Chiave
VIRULENZA/RESISTENZA/COFATTORI NELLA PATOGENESI DA RETROVIRUS; INTERAZIONI VIRUS-CELLULA; MSRV/SCLEROSI MULTIPLA; HIV/AIDS/LTNP; FIV; VARIANTI VIRALI; EIAV

Fattori di virulenza e di resistenza nella patogenesi delle infezioni retrovirali

Università degli Studi di Sassari
Abstract
I retrovirus hanno straordinaria capacità di persistenza e molti effetti patologici (oncogeni, degenerativi,immunodepressivi) insorgono dopo anni, per danni stocastici a singole cellule (tumori) o accumulo di danni parcellari ai tessuti infetti (patologie degenerative e immunodepressive). La persistenza è dovuta all'integrazione come provirus nel DNA delle cellule infette e alla facilità dei retrovirus di eludere/sovvertire le difese dell'ospite. Si può tentare di porre i virus sotto controllo dell'ospite, purchè si conoscano i meccanismi patogenetici e dell'elusione delle difese dell'ospite.
Il Progetto unisce competenze pluriennali sui retrovirus delle varie Unità per comprendere i meccanismi patogenetici retrovirali che innescano/aggravano patologie (direttamente, interagendo con altri patogeni concomitanti, mutando o mediante immunosovversione),le difese dell'ospite e le strategie di evasione attuate dai retrovirus. Studieremo i seguenti prototipi: il retrovirus endogeno umano MSRV, i lentivirus HIV,umano, EIAV,equino e FIV,felino, e l'oncovirus murino MLV. Studieremo nei vari sistemi, come possibili effettori di patogenicità, attuata anche con la selezione di mutanti, il gene ENV, per potenziali attività superantigeniche, gliotossiche, immunosoppressive e immunoevasive; il gene GAG per le interazioni con partner cellulari che influenzino l'infettività virale; il gene NEF, per le interazioni con partner cellulari, la trasduzione di segnali e l'attivazione genica >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Antonina DOLEI Università degli Studi di SASSARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
I retrovirus sono caratterizzati da una straordinaria capacità di persistere indefinitamente nei loro ospiti naturali. Questa proprietà è molto importante sotto il profilo patogenetico, perché gran parte degli effetti patologici che questi virus causano, non importa se di tipo oncogeno, degenerativo o immunodepressivo, insorgono dopo parecchi anni di persistenza nell'ospite, come conseguenza di danni stocastici a singole cellule (patologie tumorali) o del progressivo accumularsi di danni parcellari recati ai tessuti infettati, quali ad es. deplezione di specifici tipi cellulari o altro (patologie degenerative e immuodepressive).
La persistenza dei retrovirus è attribuita a due circostanze principali: 1) l'integrazione del genoma virale sotto forma di provirus variamente espresso nei cromosomi di tutte le cellule in cui questo riesce ad entrare, e 2) la facilità con cui questi virus eludono o sovvertono le risposte immuni dell'ospite. Mentre sul primo punto le possibilità d'intervento appaiono molto limitate o assenti sia oggi che in un prevedibile futuro (non è stata mai ottenuta neppure in condizioni altamente sperimentali l'eradicazione di un retrovirus da cellule in cui questo si sia integrato), per il secondo aspetto le prospettive appaiono più realistiche. Come premessa, è però indispensabile conoscere a fondo le modalità di patogenesi e i meccanismi con cui i retrovirus riescono a sfuggire agli effettori immuni.
Il Progetto unisce competenze pluriennali >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I retrovirus hanno una straordinaria capacità di persistere indefinitamente nell'ospite:ciò è molto importante nella patogenesi, perché molti degli effetti che questi essi causano (oncogeni, degenerativi,immunodepressivi) insorgono dopo anni di persistenza, come conseguenza di danni stocastici a singole cellule (patologie tumorali) o del progressivo accumularsi di danni parcellari recati ai tessuti infettati, come la deplezione di specifici tipi cellulari o altro (patologie degenerative e immunodepressive).La persistenza dei retrovirus si deve essenzialmente all'integrazione del genoma virale come provirus variamente espresso nei cromosomi delle cellule infettate, e alla facilità con cui questi virus eludono le difese dell'ospite. I retrovirus patogeni per l'uomo (HTLV-I, che causa la leucemia a cellule T dell'adulto e la paraparesi spastica tropicale, e HIV,che causa la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS),il cui analogo nel felino è il FIV,che causa la sindrome da immunodeficienza acquisita felina) alterano il sistema immune e inducono infiammazione e/o degenerazione del sistema nervoso (1-2).Vi sono poi i retrovirus endogeni,in genere ampiamente difettivi, ma le cui sequenze costituiscono fino al 10-20% del genoma umano (3);alcuni sono espressi,in condizioni fisiologiche o patologiche (gravidanza, sclerosi multipla,MS,diabete insulino-dipendente, 3-4).

La MS è una malattia neurologica con componenti immunopatologiche,genetiche e >>>