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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
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Parole Chiave
FEGATO POLICISTICO; FATTORI ANGIOGENETICI; COLANGIOCITA; ESTROGENI; PROLIFERAZIONE

Patogenesi molecolare e strategie terapeutiche per le patologie fibropolicistiche del fegato(ADPKD e ARPKD)

Università degli Studi di Padova
Abstract
Le malattie policitiche del fegato sono un gruppo di patologie ereditarie caratterizzate da un’aberrante sviluppo dell'epitelio tubulare renale e dell'epitelio biliare, che porta a severe complicanze epatiche. Non è disponibile alcun tipo di trattamento per prevenire l'ingrandimento delle cisti epatiche e spesso è richiesto il trapianto di fegato o quello combinato fegato-rene. Tra le differenti patologie, della malattia del rene policistico autosomico dominante (ADPKD), di quella del rene autosomico recessivo (ARPKD) associato con la malattia di Caroli e della fibrosi epatica congenita sono state caratterizzate le origini genetiche. L'ADPKD è causata da mutazioni dei geni PKD1 e PKD2, le cui proteine, policistina-1 (PC1) e policistina-2 (PC2), sono proteine di membrana locate nel cilio presente sul tubulare renale e sull'epitelio biliare che regolano fattori di trascrizione nucleari coinvolti nella morfogenesi e nella differenziazione delle cellule epiteliali, agendo da meccanorecettori. L'ARPKD è invece associata a mutazioni del gene PKHD1, che codifica per una proteina simil-recettoriale localizzata nel cilio primario delle cellule epiteliali. Recentemente è stato dimostrato che nelle cisti epatiche e renali di animali transgenici che sviluppano malattia policistica, le cilia sono malstrutturate. Abbiamo precedentemente dimostrato come l'aberrante espressione dei fattori angiogenici VEGF ed Ang-1 assieme a quella dei loro recettori da parte dell'epitelio cistico >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Lajos OKOLICSANYI Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Le patologie del fegato policistico sono un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da uno sviluppo anomalo dell’epitelio biliare intraepatico, con conseguente formazione di microamartomi biliari multipli che progressivamente dilatandosi danno origine a cisti macroscopiche che invadono il parenchima epatico. Sebbene queste malattie presentino spesso un decorso asintomatico, possono svilupparsi gravi complicanze dovute alle cisti (emorragie, infezioni o rottura delle cisti) che richiedono un trapianto epatico immediato; attualmente non esiste alcuna terapia medica in grado di prevenire la dilatazione delle cisti biliari. Tra queste patologie, sono state ampiamente studiate le origini genetiche del rene policistico autosomico dominante con coinvolgimento epatico (ADPKD) e la patologia fibropolicistica, malattia del rene policistico autosomica recessiva (ARPKD) associata con la malattia di Caroli e con la fibrosi epatica congenita. ADPKD è causata da mutazioni del gene PKD1 (85-90%) o del gene PKD2 (10-15%). Questi due geni codificano per due proteine di membrana, policistina-1 e policistina-2, localizzate sulle ciglia del tubulo renale e dell'epitelio biliare che regolano fattori di trascrizione nucleare coinvolti nella morfogenesi e nella differenziazione delle cellule epiteliali e agiscono come meccanocettori. ARPKD, una condizione spesso associata con la malattia di Caroli e con la fibrosi epatica congenita è invece associata a mutazioni del gene PKHD1.In modo >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Le patologie del fegato policistico sono un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da un aberrante sviluppo dell’epitelio biliare intraepatico, caratterizzato dalla formazione di microamartomi biliari multipli che progressivamente si dilatano dando origine a cisti macroscopiche che sostituiscono il parenchima epatico (1). Sebbene queste malattie presentino spesso un decorso asintomatico, le cisti possono andare incontro ad una serie di gravi complicanze (emorragie, infezioni o rottura) che possono richiedere un trapianto epatico urgente; attualmente non esiste alcuna forma di terapia medica in grado di prevenire la dilatazione delle cisti biliari. Nell’ambito di queste patologie, sono stati identificati i deficit genetici del rene policistico autosomico dominante con coinvolgimento epatico (ADPKD) e del rene policistico autosomico recessiva (ARPKD) che spesso è associato con la malattia di Caroli e con la fibrosi epatica congenita. L’ADPKD è causata da mutazioni del gene PKD1 (85-90%) o del gene PKD2 (10-15%)[1]. Questi geni codificano per due proteine di membrana, rispettivamente policistina-1 (PC1) e policistina-2 (PC2), che sono localizzate sulle ciglia dell’epitelio tubulare renale e biliare, e agiscono come meccanocettori regolando l’espressione di fattori di trascrizione nucleare coinvolti nella morfogenesi e nella differenziazione delle cellule epiteliali [2]. Nonostante siano riconosciute le funzioni fondamentali di PC1 e PC2, e >>>