Vai al contenuto| Home page|

   Ti trovi in: HOME »Programmi, progetti e risultati »I progetti »PRIN - Programmi di ricerca di Rilevante Interesse Nazionale»Programma di ricerca
INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
1. Solcia et al. Histological typing of endocrine tumours. International Histological Classification of Tumours, Springer, 2000.
2. Lamberts SW, et al. Neuroendocrine Tumor Markers. Frontiers in Neuroendocrinology 2001; 22:309-339.
3. Di Sant'agnese PA. Neuroendocrine differerentiation in prostatic carcinoma: an update. Prostate Suppl. 1998, 8:74-79.
4. Sapino A, et al. Is detection of endocrine cells in breast adenocarcinoma of diagnostic and clinical significance? Histopathology, 2002, 40 (3):211-214.
5. Mansour JC, et al. Pancreatic endocrine tumors. J Surg RES 2004; 120:139-161.
6. Chetty R, et al. Pancreatic endocrine tumors: update. Adv Anat Pathol. 2004 Jul;11(4):202-10.
7. de Herder WW, et al. Considerations concerning a tailored, individualized therapeutic management of patients with (neuro)endocrine tumours of the gastrointestinal tract and pancreas. Endocrine-Related Cancer 2004;11:19-39.
8. Doran HE, et al. Laparoscopy and laparoscopic ultrasound in the evaluation of pancreatic and periampullary tumours. Dis Surg 2004; 21(4):305-13.
9. Van Nieuwenhove Y, et al. Neuroendocrine tumors of pancreas. Surg Endosc 2003; 17:1658-62.
10. Proye CA, et al. Current concepts in functioning endocrine tumors of the pancreas. World J. Surg 2004; 28:1231-38.
11. Akerstrom G, et al. Surgical treatment of endocrine pancreatic tumours. Neuroendocrinology 2004; 80 Suppl 1:62-6.
12. Dralle H, et al.. Surgery of resectable nonfunctioning neuroendocrine pancreatic tumors. World J. Surg 2004; 28:1248-60.
13. Mabrut JY, et al. Laparoscopic pancreatic resection: a preliminary experience of 15 patients. Hepatogastroenterology 2005 Jan-Feb;52(61):230-2.
14. Edwin B, et al. Laparoscopic resection of pancreas: a feasibility study of the short-term outcome. Surg Endosc 2004 Mar 16(3):407-11.
15. Lo CY, et al. Surgical treatment of pancreatic insulinomas in the era of laparoscopy. Surg Endosc 2004 Feb;18(2):297-302.
16. Laws ER Jr. Transsphenoidal microsurgery in the management of craniopharyngioma. J Neurosurg 52:661-666,1980.
17. Laws ERJ. Transsphenoidal surgery, in Apuzzo MLJ (ed) Brain surgery: Complications Avoidance and Management. New York, Churchill Livingstone, 1993, 357-362.
18. Jho HD. Endoscopic endonasal approach to the optic nerve: a technical note. Minim Invasive Neurosurg 44:190-193,2001.
19. Jho HD. The expanding role of endoscopy in skull-base surgery. Indications and instruments. Clin Neurosurg 48:287-305,2001.
20. Cappabianca P, et al. Endoscopic endonasal transsphenoidal approach: outcome analysis of 100 consecutive procedures. Minim Invasive Neurosurg 45:193-200,2002.
21. Cappabianca P, et al. Sellar repair in endoscopic endonasal transsphenoidal surgery: results of 170 cases. Neurosurgery 51:1365-1371; discussion 1371-1362,2002.
22. de Divitiis E, et al. Endoscopic transsphenoidal approach: adaptability of the procedure to different sellar lesions. Neurosurgery 51:699-705; discussion 705-697,2002.
23. Cappabianca P, et al. Endoscopy and transsphenoidal surgery. Neurosurgery 54:1043-1050,2004.
24. Cavallo LM, et al. Endoscopic Transnasal Approach to the Cavernous Sinus versus Transcranial Route: Anatomic Study. Neurosurgery 56 (suppl 2):379-389,2005.
25. Reubi JC, et al. Detection of somatostatin receptors in surgical and percutaneous needle biopsy samples of carcinoids and islet cell carcinomas. Cancer Res;50:59-69,1990.
26. Lamberts SW, et al. Octreotide N Engl J Med. 25;334(4):246-54,1996
27. Oberg K. Carcinoid tumors: current concepts in diagnosis and treatment. The Oncolog.;3:339-345,1998
28. Boerlin V, et al. New insights on SOM230, a universal somatostatin receptor ligand. J Endocrinol Invest.;26(8 Suppl):14-6,2003
29. Pivonello R, et al. Dopamine receptor expression and function in human normal adrenal gland and adrenal tumors. J Clin Endocrinol Metab.;89:4493-502,2004.
30. Colao A, et al. Withdrawal of long-term cabergoline therapy for tumoral and nontumoral hyperprolactinemia. New England Journal of Medicine;349:2023-33,2003.
31. Colao A, et al. Outcome of cabergoline treatment in men with prolactinoma: effects of a 24-month treatment on prolactin levels, tumor mass, recovery of pituitary function, and semen analysis. J Clin Endocrinol Metab.;89:1704-11,2004.
32. Pivonello R, et al. Dopamine receptor expression and function in corticotroph pituitary tumors. J Clin Endocrinol Metab.;89:2452-62,2004.
33. Patel YC. Receptors for dopamine and somatostatine: formation of hetero-oligomers with enhanced functional activity. Science.;288:154,2000
34. Reubi JC, et al. Coincidence of EGF receptors and somatostatin receptors in meningiomas but inverse, differentiation dependent relationship in glial tumors. Am J Pathol;134:337-344,1989.
35. Hopfner M, et al. A novel approach in the treatment of neuroendocrine gastrointestinal tumours. Targeting the epidermal growth factor receptor by gefitinib (ZD1839). Br J Cancer.;89:1766-75,2003.
36. Tanno S, et al. Small cell lung cancer cells express EGFR and tyrosine phosphorylation of EGFR is inhibited by gefitinib ("Iressa", ZD1839). Oncol Rep.;12:1053-7,2004.
37. Christofori G, et al. Vascular endothelial growth factor and its receptors, flt-1 and flk-1, are expressed in normal pancreatic islets and throughout islet cell tumorigenesis. Mol Endocrinol.;9:1760-70,1995.
38. Ciardiello F, et al. Antitumor activity of ZD6474, a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, in human cancer cells with acquired resistance to antiepidermal growth factor receptor therapy. Clin Cancer Res;10:784-93,2004.
39. McCarty MF, et al. ZD6474, a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor with additional activity against epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, inhibits orthotopic growth and angiogenesis of gastric cancer. Mol Cancer Ther.;3:1041-8,2004.
40. Traxler P, et al. AEE788: a dual family epidermal growth factor receptor/ErbB2 and vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity. Cancer Res.;64:4931-41,2004.
41. Saad MF, et al. Medullary carcinoma of the thyroid. A study of the clinical features and prognostic factors in 161 patients. Medicine (Baltimore). Nov;63(6):319-42,1984.
42. Morange I, et al. Slow release lanreotide treatment in acromegalic patients previously normalized by octreotide. J Clin Endocrinol Metab. 79:145-151,1994
43. Tomassetti P, et al. Slow-release lanreotide treatment in endocrine gastrointestinal tumors Am J Gastroenterol; 93.1468-1471,1998.
44. Kuhn JM, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of a long-acting formulation of the new somatostatin analogue, lanreotide, in normal healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol; 38:213-219,1994
45. Ruszniewski P, et al. Treatment of the carcinoid syndrome with the longacting somatostatin analogue lanreotide: a prospective study in 39 patients. Gut; 39:279-283,1996.
46. Lupoli G, et al. Treatment of advanced medullary thyroid carcinoma with a combination of recombinant interferon alpha-2b and octreotide Cancer; 78:1114-1118,1996.
47. Vitale G, et al. Slow release lanreotide in combination with interferon-alpha2b in the treatment of symptomatic advanced medullary thyroid carcinoma. J. Clin. Endocrinol. Metabol., 85: 983-988. 46,2000.
48. Vitale G, et al. Comparison of two provocative tests for calcitonin in medullary thyroid carcinoma: omeprazole vs pentagastrin. Clinical Chem, 48(9):1505-10,2002.
49. Vitale G, et al. Current approaches and perspectives in the therapy of medullary thyroid carcinoma. Cancer 91(9):1797-1808,2001.
50. Caraglia M, et al. Interferon-alpha induces apoptosis in human KBcells through a stress-dependent mitogen activated protein kinase pathway that is antagonized by epidermal growth factor Cell Death Differ. 6: 773-780,1999.
Parole Chiave
TUMORE NEUROENDOCRINO; RECETTORE DELLA SOMATOSTATINA; RECETTORE DELLA DOPAMINA; ANALOGHI DELLA SOMATOSTATINA; IMMUNOISTOCHIMICA; CHIRURGIA MININVASIVA; ECOGRAFIA LAPAROSCOPICA; INTERFERONE ALFA; INIBITORI DEL RECETTORE DELL'EGF

Avanzamenti nella diagnosi molecolare e nel trattamento dei tumori neuroendocrini

Università degli Studi di Napoli "Federico II"
Abstract
I tumori neuroendocrini costituiscono un gruppo eterogeneo di neoplasie accomunate dalla capacità di produrre numerose amine, peptidi, ormoni e sostanze biologicamente attive. Sebbene questi tumori sono stati negli ultimi anni ampiamente studiati, la biologia dei tumori neuroendocrini è ancora scarsamente conosciuta e le possibilità di guarigione dei pazienti con tumore neuroendocrino sono ancora limitate. L'obiettivo di questo studio multicentrico è di caratterizzare il profilo molecolare dei tumori neuroendocrini in base all'istotipo ed al comportamento clinico e biologico, così come di valutare l'espressione e la funzione di pathway molecolari che sono conosciuti regolare specificamente l'attività proliferativa e secretiva nelle cellule neuroendocrine. In particolare, i pathway del recettore della somatostatina, della dopamina e dell'EGF, che sono altamente espressi nei tumori neuroendocrini, saranno valutati allo scopo di individuare nuovi efficaci agenti biologici. L'uso combinato di molecole e farmaci, suggeriti da studi in vitro su linee cellulari e modelli animali e da studi di caratterizzazione molecolare immunoistochimica e RT-PCR di tumori neuroendocrini umani, potrebbe essere efficace per ottenere un effetto sinergistico di soppressione della crescita tumorale. Allo stesso tempo, un notevole beneficio nella gestione di pazienti con tumori neuroendocrini emerge dallo sviluppo di approcci chirurgici mininvasivi caratterizzati da aumentata efficacia nella rimozione >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Annamaria COLAO Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
Obiettivo del Programma di Ricerca
Gli obiettivi dello studio sono:

1) definire nuove tecniche e metodologie minimamente invasive per la chirurgia pazienti con tumori neuroendocrini.
2) caratterizzare il profilo molecolare dei tumori neuroendocrini in base all'istotipo e al comportamento clinico e biologico.
3) identificare nuove terapie mediche efficaci per i tumori neuroendocrini basate su agenti biologici che hanno il loro target in specifici pathway molecolari importanti per la proliferazione dei tumori neuroendocrini.

Due unità di chirurgia (no. 3 e 4) sono dedicate alla gestione chirurgica di pazienti con tumori neuroendocrini giudicati essere suscettibili di ricevere un beneficio, come la guarigione o il miglioramento sintomatologico. Saranno effettuati studi prospettici per:
1) sviluppare nuove metodologie chirurgiche efficaci e sicure
2) fornire campioni chirurgici per studi di caratterizzazione istologica, immunoistochimica e molecolare effettuati dalle altre tre unità di ricerca coinvolte in questo progetto (n°.1, 2 e 5).
Le unità no. 3 e 4 (rispettivamente neurochirurgia e chirurgia oncologica) hanno il proposito di sviluppare approcci chirurgici mini-invasivi: la prima unità, l'accesso alla base del cranio tramite tecnica endoscopica endonasale per trattare pazienti con tumore neuroendocrino cerebrale e questa nuova metodologia sarà confrontata alle tecniche standard e in aggiunta, lo scopo è quello di ideare e sviluppare >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I tumori neuroendocrini (NET) sono neoplasie rare, che originano in differenti tessuti da cellule che condividono la capacità di sintetizzare amine, peptidi ed altre sostanze biologicamente attive (1). L'OMS ha recentemente proposto una classificazione che si basa su dati clinici e parametri morfologici con implicazioni prognostiche (1). La maggior parte dei marker neuroendocrini per uso diagnostico originano dagli studi morfo-funzionali di cellule neuroendocrine differenti. I principali markers includono l'enolasi neurono-specifica (NSE), le cromogranine, la sinaptofisina e le proconvertasi PC1/PC3 e PC2 (2). Recentemente, l'uso di anticorpi monoclinali per caratterizzare i tumori neuroendocrini ha migliorato la riproducibilità dei risultati immunoistochimici e la possibilità di definire marker diagnostici e prognostici accurati non solo nei NET ma anche nei tumori non-NET con componente neuroendocrina (prostata, mammella, endometrio) (3,4).
I tumori neuroendocrini del tratto gastrointestinale e del pancreas rappresentano un eterogeneo gruppo di neoplasie caratterizzate da una grande variabilità di comportamento clinico. Nel 1902 Nicholls descrisse un tumore originante dalla linea cellulare delle isole pancreatiche. Questa fu la prima segnalazione di un tumore endocrino pancreatico (PET). Questi rari tumori hanno una frequenza di circa 1/100000 persone. Sebbene queste neoplasie mostrino tipicamente un carattere meno aggressivo che gli adenocarcinomi pancreatici >>>