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PROGRAMMA DI RICERCA 2005

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ERPESVIRUS BOVINO; INFEZIONE/TRASDUZIONE; GENI VIRALI E CELLULARI; CERVELLO; TOPO

Genomica funzionale di Bovine herpesvirus type 4 (BoHV-4) sull'infezione/transduzione del sistema nervoso centrale del topo in vitro ed in vivo

Università degli Studi di Parma
Abstract
L'infezione di una cellula da parte di un virus implica che esistano dei meccanismi di ingresso particolari che permettano al virus di superare la barriera costituita dalla membrana cellulare e susseguentemente di interagire con le componenti cellulari in modo da iniziare l'espressione dei propri geni, per concludersi con la replicazione del virus e la sua uscita dalla cellula. Attualmente, questo processo e' stato elucidato per alcuni virus, mentre per altri le conoscenze sono ad uno stadio assai meno avanzato. Nel caso di BoHV-4, del quale si conosce la relativa non-patogenicita' e capacità di generare u'infezione persistente, non sono finora stati chiariti i meccanismi di interazione con la cellula ospite, che restano ignoti a tutti i livelli. Proprio perche' l'infezione con BoHV-4 nell'ospite naturale non produce effetti apprezzabili risulta fondamentale indagare a fondo quali siano i meccanismi che permettono al virus la sua sopravvivenza, sfruttando l'ospite senza apparentemente arrecargli grossi danni. Questo e' il motivo che ci ha condotto a pianificare il lavoro in modo da affrontare per primo il problema della induzione della trascrizione di geni cellulari, causata dall'ingresso del virus nella cellula. Come organo modello verrà utilizzato l'encefalo murino in quanto e' stato considerato per decenni un compartimento relativamente escluso da attacchi dovuti ad agenti esterni, in particolare dovuti ad agenti virali, essendo sequestrato all'interno della cavita >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Gaetano DONOFRIO Università degli Studi di PARMA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Gli obbiettivi del progetto di ricerca sono:

1)Generazione di uno strumento (pBoHV-4BAC) per una facile e rapida manipolazione del genoma di BoHV-4).

2)Generazione di una libreria di mutanti di BoHV-4 (virtualmente un mutante per ogni potenziale ORF).

3)Acquisizione di dati relativi all'effetto fenotipico ottenuto da ogni singolo mutante, sia sulla replicazione virale che sulla biologia della cellula infettata/transdotta, in vivo (linee cellulari) ed in vitro(cervello di topo).

4)Correlare le informazioni ottenute dal comportamento fenotipico funzionale di ogni singolo mutante con lo stato di attenuazione o virulentazione dello stesso e l'espressione genica della cellula infettata/transdotta.

5)Sfruttare i dati ottenuti per la comprensione dei meccanismi molecolari alla base dell'infezione persistente di BoHV-4, la messa a punto di nuovi approcci terapeutici e la realizzazione di un nuovo vettore di trasporto genico basato su BoHV-4.

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I virus sono costretti ad utilizzare le vie metaboliche e biosintetiche della cellula che infettano e queste vie variano non solo fra tipi cellulari ma anche all'interno della stessa cellula in funzione del ciclo cellulare o dello stadio differenziativo. Esistono esempi ben documentati di virus che sono in grado di riattivarrsi dalla latenza solo durante il differenziamento della cellula ospite oppure, nel caso dei papillomavirus, durante il differenziamento dei cheratinociti. Il meccanismo chiave di tale fenomeno risulta essere legato alla regolazione dell'espressione genica della cellula ospite mentre l'espressione di fattori di trascrizione ed attivazione di enhancer può variare fra tipi cellulari durante il differenziamento. Molti virus possono replicare nel sistema nervoso centrale durante lo sviluppo e tali infezioni virali possono risultare devastanti e fatali per lo stesso. Il sistema nervoso centrale del topo è in grado di far replicare diversi virus durante lo sviluppo, tanto che in passato e prima dell'avvento delle colture cellulari, molti virus venivano passati e titolati tramite passaggi seriali in cervelli di topi lattanti. Sicuramente la situazione in un sistema nervoso centrale (SNC) dopo lo sviluppo è diversa: se alcuni virus replicano durante lo sviluppo del SNC, gli stessi non sono in grado di farlo dopo lo sviluppo ed altri invece lo fanno in maniera molto limitata senza causare danni ed esitano in una infezione latente o persistente. Proprio questi >>>