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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Sintesi, analisi strutturale e valutazione biologica di nuovi peptidomimetici come ligandi di integrine
- 2 - Progettazione, sintesi e attività biologica di inibitori di metalloenzimi coinvolti nelle patologie neurodegenerative, infiammatorie e tumorali.
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- 4 - NANOSISTEMI AUTOASSOCIATIVI CON RICONOSCIMENTO TRA BASI COMPLEMENTARI DI DNA/RNA
- 5 - DNA a Quadrupla Elica: Studi Strutturali e Biologici Finalizzati alla Progettazione di Nuovi Farmaci ad Attività Antitumorale o Antivirale
- 6 - Progettazione, sintesi e valutazione biologica di inibitori enzimatici e di induttori dell'apoptosi utili come agenti antitumorali
- 7 - Sintesi di sistemi nanostrutturati a base saccaridica, polivalenti e multifunzionali, per l'attivazione della risposta immunitaria
- 8 - Sviluppo di ligandi al recettore periferico delle benzodiazepine quali nuove molecole ad attività antitumorale in cellule resistenti all'induzione di apoptosi.
- 9 - Progettazione, sintesi, caratterizzazione e sviluppo di nuovi inibitori delle deacetilasi istoniche con potenziali attività traslazionali per il trattamento delle leucemie mieloidi acute
- 10 - Sviluppo di derivati chinolonici ed di altri eterocicli azotati come agenti anti-HIV: progettazione, sintesi, studio delle interazioni con nuovi target (IN, RNasi H, Tat/TAR) e modulazione della farmaco-resistenza (NNRTI)
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze chimiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
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Parole Chiave
SINTESI ORGANICA, SINTESI STEREOSELETTIVA, AMMINOACIDI NON NATURALI, PEPTIDOMIMETICI, LIGANDI DELLE INTEGRINE, SINTESI DI COMPOSTI ANTITUMORALI, SINTESI DI AGENTI DI CONTRASTO PER IMAGING, MARCATURA CON RADIOISOTOPI, MOLECOLE FOTOMODULABILISintesi e applicazioni di ligandi delle integrine e loro coniugati
Università degli Studi di MilanoAbstract
In questo progetto cinque Unità costituite da chimici organici sono determinate ad ampliare ed approfondire le aree di ricerca avviate nel precedente progetto PRIN2004, riguardanti la progettazione, la sintesi, l’analisi strutturale e la valutazione biologica di peptidomimetici come potenziali ligandi di integrine. Nella presente proposta lo scopo è di investire sui ragguardevoli risultati ottenuti nel corso del precedente programma focalizzando le attività sullo sviluppo di nuovi ligandi integrinici peptidomimetici e sul loro utilizzo nella generazione di alcune tipologie di ibridi molecolari o coniugati ligando-agente attivo per applicazioni in campo diagnostico e terapeutico.Nella prima fase del progetto verranno sviluppate metodologie sintetiche innovative da utilizzare nella preparazione di nuovi amminoacidi non naturali e nuovi scaffold molecolari conformazionalmente costretti.
Nella seconda fase, la collezione di amminoacidi non naturali e scaffold molecolari sintetizzati in precedenti lavori o preparati in questo nuovo progetto saranno utilizzati nella sintesi modulare, parallela o combinatoriale, in fase solida o in soluzione, di potenziali ligandi delle integrine, sulla base delle indicazioni emerse dagli studi di progettazione molecolare. L’insieme di amminoacidi non naturali e scaffold rigidi saranno coniugati a sequenze o gruppi funzionali determinanti per il binding alle integrine per studiare le proprietà strutturali e biologiche dei composti >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Cesare Gennari Università degli Studi di MILANOObiettivo del Programma di Ricerca
Scopo di questo programma di ricerca è la progettazione, sintesi e valutazione biologica di nuovi ligandi integrinici peptidomimetici e il loro utilizzo nella generazione di alcune tipologie di coniugati ligando-agente attivo, per applicazioni in campo diagnostico e terapeutico.In questo progetto le cinque Unità di Ricerca sono determinate ad ampliare ed approfondire i risultati ottenuti nel precedente progetto PRIN2004, focalizzando le attività sui seguenti obiettivi:
1) Sintesi di nuovi amminoacidi non naturali e scaffold molecolari. In questa fase si studieranno metodologie sintetiche innovative “target-oriented” da utilizzare nella preparazione di amminoacidi non naturali e scaffold molecolari conformazionalmente costretti. L’obiettivo principale sarà quello di individuare nuovi schemi sintetici efficienti, selettivi, facilmente trasferibili su larga scala e il più possibile generali. Le strutture target comprendono gamma-amminoacidi ciclici a cinque termini, delta-amminoacidi a scheletro azabicicloalcanico, scaffold dichetopiperazinici funzionalizzati, peptidomimetici di natura eterociclica, ed infine unità fotoisomerizzabili rigide.
2) Sintesi di ligandi peptidomimetici delle integrine. La collezione di amminoacidi non naturali e scaffold molecolari sintetizzati in precedenti lavori o preparati in questo nuovo progetto saranno utilizzati nella sintesi di potenziali ligandi delle integrine. Saranno sintetizzati ligandi diretti a >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
In anni recenti, i marcati avanzamenti della biologia molecolare e cellulare hanno permesso di individuare la complessa rete di relazioni tra target biologici e le loro differenti proprietà funzionali, nonché le possibili deviazioni patogenetiche. Tra i possibili bersagli biologici, i recettori di superficie cellulare sono target importanti nella farmacologia di molte patologie e tra questi le integrine sono al centro di un gran numero di ricerche nei laboratori di tutto il mondo.Questo progetto capitalizza sui ragguardevoli avanzamenti e risultati ottenuti nel corso del precedente programma PRIN2004 e si concentra in modo prevalente sulla progettazione, sintesi e valutazione di nuovi ligandi integrinici peptidomimetici e sul loro utilizzo nella produzione di alcune tipologie di ibridi molecolari, coniugati, o di composizioni ligando-agente attivo per applicazioni in campo diagnostico e terapeutico.
1. Struttura, Classificazione e Ruolo Biologico delle Integrine
Le integrine sono un gruppo di glicoproteine recettoriali di membrana eterodimeriche composte da subunità alfa e beta tra loro associate in modo non covalente. La famiglia delle integrine è molto rappresentata nei vertebrati e la sequenziazione del genoma umano ha permesso di identificare ben 18 subunità alfa e 8 subunità beta che, combinandosi, vanno a comporre, un insieme di 24 diverse integrine umane funzionali (1). Le integrine sono spesso descritte come “colla della vita”, a >>>



