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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di GENOVA
CHIMICA E CHIMICA INDUSTRIALE
- Università degli Studi di FERRARA
SCIENZE FARMACEUTICHE
- Università degli Studi del PIEMONTE ORIENTALE "Amedeo Avogadro"-Vercelli
SCIENZE CHIMICHE ALIMENTARI, FARMACEUTICHE E FARMACOLOGICHE
- Università degli Studi di SIENA
FARMACO CHIMICO TECNOLOGICO
- Università degli Studi di SALERNO
SCIENZE FARMACEUTICHE
Programmi di ricerca simili:
- 1 - CICLOADDIZIONI CON RIDOTTO IMPATTO AMBIENTALE PER LA SINTESI DI SOSTANZE DI INTERESSE BIOLOGICO
- 2 - Ingegnerizzazione e sviluppo di catalizzatori molecolari o nanostrutturati e strategie sintetiche sostenibili (alta selettività e resa) per la produzione di sistemi molecolari complessi da unità semplici ed eco-compatibili.
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- 10 - ELETTROCATALISI ED ELETTROSINTESI
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze chimiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR (preparation of carboxylic acid esters by telomerisation C07C67/47; telomerisation C08F)
- SUGARS; DERIVATIVES THEREOF (derivatives of aldonic or saccharic acids C07C, C07D; aldonic acids, saccharic acids C07C59/105, C07C59/285; cyanohydrins C07C121/36; glycals C07D; compounds of unknown constitution C07G; polysaccharides, derivatives thereof C08B; sugar and starch industry C13)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Liguria
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Parole Chiave
REAZIONI MULTICOMPONENTE, ANTITUMORALI, SINTESI PARALLELA, ETEROCICLI, REAZIONI DOMINO, RISONANZA MAGNETICA NUCLEARE, ISTONE DEACETILASI, APOPTOSI, MICROONDEMetodologie e strategie sintetiche orientate alla creazione di diversità molecolare per la preparazione di molecole biologicamente attive
Università degli Studi di GenovaAbstract
La ricerca proposta si prefigge di sviluppare nuove metodologie per la sintesi orientata alla diversità di librerie di composti con potenziale attività biologica in campo oncologico. Le metodologie saranno progettate in modo da portare a composti basati su ''scaffold'' (''piattaforme molecolari'') di tipo eterociclico e/o peptidomimetico progettati razionalmente sulla base dei target di interesse. Le metodologie/strategie sintetiche che verranno messe a punto dovranno prestarsi bene alla creazione di diversità molecolare e quindi alla preparazione di collezioni di composti (librerie). Queste librerie privilegeranno la qualità rispetto al numero di composti. Saranno perciò relativamente piccole, preparate in modo parallelo e formate da molecole progettate in modo razionale, pure e ben caratterizzate, in quantità di almeno 20 mg per diversomero. Le sequenze sintetiche dovranno essere brevi, convergenti, permettere l'introduzione di diversi ''elementi di diversità'' e prevedere un gradiente elevato di aumento della complessità molecolare per stadio sintetico.Le applicazioni delle librerie saranno nel campo degli antitumorali non tradizionali "mirati". In particolare saranno esplorate molecole in grado di inibire le Istone Deacetilasi, di esercitare attività agonistica (o anche antagonistica) sul recettore della capsaicina TRPV1 e di interferire con le interazioni tra proteine pro-apoptotiche e >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Luca Banfi Università degli Studi di GENOVAObiettivo del Programma di Ricerca
Gli obiettivi che il progetto di ricerca si prefigge di ottenere sono i seguenti:1) La messa a punto di nuove metodologie e strategie orientate alla diversità che si prestino alla sintesi breve ed efficiente di librerie di composti caratterizzati da una struttura eterociclica e/o peptidomimetica "drug-like" (scaffold) decorata da una combinazione di differenti sostituenti.
2) La preparazione, in soluzione ed in modo parallelo, di una serie di librerie di composti basati sugli scaffold citati al punto precedente, selezionate non solo sulla base della potenziale attività biologica dei composti finali (per analogia a lead già noti o con l'ausilio di studi di modelling), ma anche tenendo conto dell'efficienza della sintesi. Le sintesi devono infatti essere brevi, facilmente automatizzabili e portare ad un veloce incremento della complessità strutturale. Le collezioni saranno formate da composti puri ed in quantità relativamente elevata (20-50 mg per diversomero) in modo da poter testare la stessa libreria su differenti target o su linee cellulari, nonché da poter condurre sui composti più promettenti studi conformazionali o di binding con il target.
3) La determinazione dell'attività dei componenti delle librerie preparate come potenziali antitumorali. Questi test verranno condotti sia a livello molecolare (inibizione delle istoni deacetilasi, attività vanilloide, inibizione di interazioni proteina-proteina), che su linee cellulari >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Fino a pochi anni fa le metodologie sintetiche in chimica organica erano rivolte essenzialmente alla preparazione di sostanze singole. Tale approccio, detto TOS ("target oriented synthesis") 1 permette di esplorare solo pochi punti isolati dello "spazio chimico". 2L'esigenza, proveniente soprattutto dall'ambito farmaceutico, di poter disporre di un numero molto più ampio di sostanze da esaminare per saggiarne la potenziale efficacia applicativa, ha portato a modificare radicalmente l'approccio mentale verso la sintesi organica. L'enfasi si è così spostata dalla ottimizzazione (resa, selettività) della sintesi di un unico target, alla messa a punto di metodologie/strategie/tecnologie che consentano, al contrario, di ottenere in modo rapido e automatizzabile una collezione di prodotti diversi (librerie).
Questo nuovo approccio metodologico e concettuale può essere definito con il termine generale di ''sintesi orientata alla diversità'' 1,3 o di "sintesi combinatoria", 4,5 anche se per alcuni i due termini hanno significato leggermente differente 1 ed il primo assume una valenza più generale.
La chimica combinatoria può essere considerata come una metodologia orientata alla diversità in cui si sfrutta la possibilità di unire, in modo per l'appunto combinatorio, degli ''elementi di diversità'' o >>>
