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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
Bibliografia
1. a) I. L. Karle, P. Balaram, Biochemistry, 1990, 29, 6747; b) C. Toniolo, M. Crisma, F. Formaggio, C. Peggion, Biopolymers (Pept. Sci.), 2001, 60, 396.

2. a) E. Benedetti, A. Bavoso, B. Di Blasio, V. Pavone, C. Pedone, C. Toniolo, G. M. Bonora, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1982, 79, 7951; b) C. Toniolo, M. Crisma, F. Formaggio, C. Peggion, R. F. Epand, R. M. Epand, Cell. Mol. Life Sci., 2001, 58, 1179; c) C. Peggion, F. Formaggio, M. Crisma, R. F. Epand, R. M. Epand, C. Toniolo, J. Pept. Sci., 2003, 9, 679.

3. a) R. O. Fox, F. M. Richards, Nature, 1982, 300, 325; b) R. Nagaraj, P. Balaram, Acc. Chem. Res., 1981, 14, 356; c) C. Peggion, I. Coin, C. Toniolo, Biopolymers (Pept. Sci.), 2004, 76, 485. d) M. S. P. Samsom, Progr. Biophys. Mol. Biol., 1991, 55, 139; e) A. Psurek, C. Newsüss, T. Degenkolb, H. Brückner, E. Balaguer, D. Imhof, G. K. E. Scriba, J. Pept. Sci., 2006, 12, 279.

4. a) C. Auvin-Guette, S. Rebuffat, Y. Prigent, B. Bodo, J. Am. Chem. Soc., 1992, 114, 2170; b) C. Toniolo, C. Peggion, M. Crisma, F. Formaggio, X. Shui, D. S. Eggleston, Nature Struct. Biol., 1994, 1, 908; c) R. F. Epand, R. M. Epand, F. Formaggio, M. Crisma, H. Y. Wu, R. I. Lehrer, C. Toniolo, Eur. J. Biochem., 2001, 268, 703; d) D. J. Anderson, P. Hanson, J. Mc Nulty, G. L. Millhauser, V. Monaco, F. Formaggio, M. Crisma, C. Toniolo, J. Am. Chem. Soc., 1996, 121, 6919; e) C. Toniolo, M. Crisma, F. Formaggio, C. Peggion, V. Monaco, C. Goulard, S. Rebuffat, B. Bodo, J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 4952; f) M. Venanzi, E. Gatto, G. Bocchinfuso, A. Palleschi, L. Stella, F. Formaggio, C. Toniolo, ChemBioChem, 2006, 7, 43; g) C. Mazzuca, L. Stella, M. Venanzi, F. Formaggio, C. Toniolo, B. Pispisa, Biophys. J., 2005, 88, 3411.

5. a) D. C. Rowley, S. Kelly, Ch. A. Kauman,P. R.Jensen, W. Fenical, Bioorg. Med. Chem., 2003, 11, 4263; b) D. C. Rowley, S. Kelly, P. Jensen, W. Fenical, Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 4929.

6. C. Wilhelm, H. Anke, Y. Flores, O. Sterner, J. Nat. Prod., 2004, 67, 466.

7. a) M. A. Kriech, J.C. Conboy, J.Am.Chem.Soc, 2003, 125, 1148; b) M.T. Lee, F.Y. Chen, H. W. Huang, Biochemistry 2004, 43, 5390; c) P. Liu, X. Huang, R. Zhou, B. J. Berne, Nature, 2005, 437, 159; d) C. A. Winschel, A. Kalidindi, I. Zgani, J. L. Magruder, V. Sidorov, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 14704.

8. a) "Gramicidin and Related Ion Channel-Forming Peptides" (D. J. Chadwick, G. Cardew, eds.), Novartis Foundation Symposium 225, Wiley, Chichester, U.K., 1999; b) B. M. Burkhart, N. Li, D. A. Langs, W. A. Pangborn, W. L. Duax, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1998, 95, 12950; c) B. M. Burkhart, R. M. Gassman, D. A. Langs, W. A. Pangborn, W. L. Duax, V. Pletnev, Biopolymers (Pept. Sci.), 1999, 51, 129; d) Various authors: Nature Struct. Biol., 1999, 6, pp. 609, 610, and 611; e) T. Lougheed, V. Borisenko, T. Hennig, K. Rück-Braun, G.A. Woolley, Org. Biomol. Chem., 2004, 2, 2708; f) B. G. Dzikovski, P.P. Borbat, J.H. Freed, Biophys. J., 2004, 87, 3504; g) S. Blake, T. Mayer, M. Mayer, J. Yang, ChemBioChem, 2005, 7, 433; h) J. R. Pfeifer, P. Reiss, U. Koert, Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 501.

9. a) L.G. Reddy, L.R. Jones, D.D. Thomas, Biochemistry, 1999, 38, 3954; b) C.B. Karim, M.G. Paterlini, L. G. Reddy, G.W. Hunter, G. Barany, D.D. Thomas, J. Biol. Chem., 2001, 276, 38814; c) C. B. Karim, Z. Zhang, E. C. Howard, K. O. Torgerson, D. D. Thomas, J. Mol. Biol., 2006, 358, 1032; d) N. J. Traaseth, D. D. Thomas, G. Veglia, J. Mol. Biol., 2006, 358, 1041; e) K. Oxenoid, J. J. Chou, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2005, 102, 10870; f) A. M. Slovic, S. E. Stayrook, B. North, W. F. DeGrado, J. Mol. Biol., 2005, 348, 777; g) J. Li, C. B. Boschek, Y. Xiong, C. R. Sacksteder, T. C. Squier, D. J. Bigelow, Biochemistry, 2005, 44, 16181.

10. R. Guidelli, G. Aloisi, L. Becucci, A. Dolfi, M. R. Moncelli, F. Tadini Buoninsegni, J. Electroanal. Chem., 2001, 504, 1.

11. a) L. M. Williams, S. D. Evans, T. M. Flynn, A. Marsh, P. F. Knowles, R. J. Bushby, N. Boden, Langmuir, 1997, 13, 751; b) R. Naumann, A. Jonczyk, C. Hampel, H. Ringsdorf, W. Knoll, N. Bunjes, P. Gräber, Bioelectrochem. Bioenerg., 1997, 42, 241; c) R. Naumann, E. K. Schmidt, A. Jonczyk, K. Fendler, B. Kadenbach, T. Liebermann, A. Offenhäusser, W. Knoll, Biosensors Bioelectronics, 1999, 14, 651; d) S.M. Schiller, R. Naumann, K. Lovijoy, H. Kunz, W. Knoll, Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 208.

12. a) C. Peggion, F. Formaggio, C. Toniolo, L. Becucci, M. R. Moncelli, R. Guidelli, Langmuir, 2001, 17, 6585; b) L. Becucci, R. Guidelli, C. Peggion, C. Toniolo, M. R. Moncelli, J. Electroanal. Chem., 2005, 576, 121.

13. a) L. Becucci, R. Guidelli, Q. Liu, R. J. Bushby, S. D. Evans, J. Phys. Chem.B, 2002, 106, 10410; b) M. R. Moncelli, L. Becucci, S. M. Schiller, Bioelectrochem., 2004, 63, 161.

14. a) L. Becucci, M. R. Moncelli, R. Guidelli, Langmuir, 2003, 19, 3386; b) L. Becucci, M. R. Moncelli, R. Naumann, R. Guidelli, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 13316.

15. A. Nelson, Biophys. J., 2001, 80, 2694.

16. M. R. Moncelli, L. Becucci, R. Guidelli, Biophys. J., 1994, 66, 1969.

17. M. R. Moncelli, L. Becucci, A. Nelson, R. Guidelli, Biophys. J., 1996, 70, 2716.

18. L. Becucci, M. R. Moncelli, R. Guidelli, Biophys. J., 2002, 82, 852.

19. M. Martini, M. L. Rossi, G. Rubbini, G. Rispoli, Biophys. J., 2000, 78, 1240.

20. M. Martini, M. L. Rossi, F. Farinelli, A. Moriondo, F. Mammano, G. Rispoli, Eur. J. Neurosci., 2002, 16, 1647.

21. G. Rispoli, M. Martini, M. L. Rossi, G. Rubbini, R. Fesce, Neuroreport, 2000, 11, 1.

22. a) A. Moriondo, B. Pelucchi, G. Rispoli, Eur. J. Neurosci., 2001, 14, 19; b) A. Moriondo, G. Rispoli, Photochem. Photobiol. Sci., 2003, 2, 1292; c) M. L. Rossi, I. Prigioni, L. Gioglio, G. Rubbini, G. Russo, M. Martini, F. Farinelli, G. Rispoli, Eur. J. Neurosci., 2006, 23, 1775.

23. a) L. Stella, M. Venanzi, M. Carafa, E. Maccaroni, M. E. Straccamore, G. Zanotti, A. Palleschi, B. Pispisa, Biopolymers, 2002, 64, 44; b) L. Stella, C. Mazzuca, M. Venanzi, A. Palleschi, M. Didonè, F. Formaggio, C. Toniolo, B. Pispisa, Biophys. J., 2004, 86, 936.

24. R. E. Holmlin, R. Haag, R.F. Ismagilov, M.A. Rampi, G. M. Whitesides, J. Am. Chem. Soc., 2001, 123, 5075.

25. R. E. Holmlin, R. Haag, R. F. Ismagilov, V. Mujica, M. A. Ratner, M. A. Rampi, G. M. Whitesides, Angew. Chem. Int. Engl. Ed., 2001, 40, 2316.

26. M. L. Chabinyc, X. Chen, R. E. Holmlin, H. Jacobs, H. Skulason, C. D. Frisbie, V. Mujica, M. A. Ratner, M. A. Rampi, G. M. Whitesides, J. Am. Chem. Soc., 2002, 124, 11730.

27. a) E. Tran, M. A. Rampi, G. M. Whitesides, Angew. Chem. Int. Ed., 2004, 43, 3835; b) M. Duati, C. Grave, N. Tcheborateva, J. Wu, K. Müllen, A. Shaporenko, M. Zharnikov, J. K. Kriebel, G. M. Whitesides, M. A. Rampi, Adv. Mater., 2006, 18, 329; c) W. Schmickler, M. A. Rampi, E. Tran, G. M. Whitesides, Faraday Discuss., 2003, 125, 171; d) E. Tran, M. A. Duati, G. M. Whitesides, M. A. Rampi, Faraday Discuss., 2005, 44, 197.
Parole Chiave
BIOELETTROCHIMICA, BIOSPETTROSCOPIA, CANALI IONICI, CONFORMAZIONI PEPTIDICHE, MEMBRANE BIOMIMETICHE, PEPTAIBOLICI, SINTESI PEPTIDICA, TRASFERIMENTO DI CARICA

Trasferimento di Carica in Sistemi Membrano-Mimetici Controllato da Composti di Natura Peptidica

Università degli Studi di Padova
Abstract
Lo scopo di questo Progetto di Ricerca è di capire i meccanismi dei processi di trasferimento di carica in sistemi membrano-mimetici. In particolare analizzeremo il ruolo dei peptidi attivi sulle membrane nell'agevolare, più o meno direttamente, i fenomeni di trasferimento di carica. Il fine ultimo è quello di sintetizzare e caratterizzare alcuni peptidi accuratamente prescelti (alameticina, tricogina, halovir, cervinina, melittina, gramicidina lineare, fosfolambano e alcuni loro analoghi appropriati), di studiare i loro effetti strutturali e funzionali sulle membrane biomimetiche per mezzo di un largo spettro di metodologie chimico-fisiche e di sperimentare su cellule le conoscenze acquisite.

Il prerequisito fondamentale per l'ottenimento dei risultati sopra elencati è una caratteristica dei membri di questo Progetto nel senso che le quattro Unità di Ricerca (UR) già possiedono conoscenze di base e applicate di eccellente complementarità. In ogni caso si ritiene che lo sforzo congiunto di quattro UR sia assolutamente necessario visto lo spettro ampio di metodologie (aspetti sintetici e caratterizzazioni chimica e biofisica) che dovranno essere utilizzate per conseguire i risultati attesi.

Sono in particolare indispensabili esperienze di lunga data nei campi della sintesi peptidica, sia in soluzione che su fase solida, e nella caratterizzazione della conformazione preferita dai vari peptidi sia in soluzione che in ambiente >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Claudio Toniolo Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo principale di questo Progetto di Ricerca (PR) è lo studio dell'effetto di peptidi sui meccanismi con cui avvengono i trasferimenti di carica in sistemi membrano-biomimetici. La loro permeabilità può essere controllata da molecole capaci di interagire opportunamente. In questo contesto, il PR riguarda lo studio specifico dell'effetto di alcuni peptidi attivi in membrana (alameticina, tricogina, halovir, cervinina, melittina, gramicidina lineare e fosfolambano), nonché di alcuni loro analoghi contenenti gruppi elettro- o foto-attivi. Il fine è quello di arrivare ad una comprensione dello stato di aggregazione di tali peptidi e del loro contributo diretto ed indiretto ai fenomeni di trasferimento di carica in sistemi complessi.

Poichè l'obiettivo è alquanto ambizioso abbiamo pianificato e realizzato con grande entusiasmo un insieme di quattro Unità di Ricerca in cui fossero riunite tutte le competenze chimiche e chimico-fisiche necessarie ad affrontare i vari aspetti coinvolti nel PR. Per questo motivo sono presenti ben noti gruppi di sintesi peptidica, sia in soluzione che in fase solida, esperti della caratterizzazione strutturale dei peptidi in soluzione, in ambienti membrano-mimetici e allo stato cristallino, ricercatori con estese conoscenze nella realizzazione e studio dei canali ionici in membrane biomimetiche e modello e in cellule reali, esperti nei campi dei trasferimenti di carica in sistemi molecolari di varia natura, nonch >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
In Natura esistono molti sistemi in cui le molecole si autoassemblano per formare sequenze ordinate mantenute insieme da forze non covalenti. Esempi particolarmente importanti di tali sistemi sono dati dalle membrane. Le membrane biologiche sono basate su lipidi che hanno come compito primario quello di compartimentalizzare e regolare il trasferimento di specie cariche e di molecole varie nei sistemi viventi. La loro permeabilità può essere selettiva in ragione della presenza di specifici trasportatori o di sistemi che formano canali. Tra i sistemi che alterano le membrane, ad es. formando canali, sono stati individuati vari peptidi, che, dal punto di vista della composizione amminoacidica, possono essere ricondotti a due famiglie:

1. Peptidi contenenti anche amminoacidi non geneticamente codificati (con particolare riferimento a residui tetrasostituiti al carbonio in alfa [1]): i peptaibolici [2] alameticina [3], tricogina [4], halovir [5] e cervinina [6]. Il metodo della sintesi di peptidi su fase solida (SPPS) non è adatto per la preparazione di peptidi molto puri ricchi in amminoacidi tetrasostituiti al carbonio in alfa.
Questi amminoacidi presentano una ridotta reattività, tanto che è difficile che le rese di formazione del legame peptidico siano estremamente elevate, come invece è assolutamente richiesto dalla SPPS. Inoltre i trattamenti cromatografici nell'estesa purificazione del prodotto finale richiesti dalla SPPS impediscono quasi sempre >>>