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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
CHIMICA FARMACEUTICA, CANCRO, CICLO CELLULARE, CHINASI CICLINA-DIPENDENTI, EPIGENETICA, MODIFICATORI DELLA CROMATINA, TOPOISOMERASI, LIBRERIE MOLECOLARI, PROGETTAZIONE IN SILICO

Strategie innovative per la scoperta di lead antitumorali: identificazione di nuovi composti attivi su sistemi molecolari di controllo del ciclo cellulare e della trascrizione genica

Università degli Studi di Bologna
Abstract
Nel presente progetto di ricerca mirato alla scoperta di lead antitumorali innovativi, si intende realizzare una piattaforma sperimentale che unisce la sintesi di nuove molecole, lo studio computazionale dei sistemi bersaglio e la determinazione attraverso opportuni saggi delle proprietà biologiche dei nuovi composti. I principali obiettivi che il progetto si pone sono:
a) l’identificazione di nuovi candidati lead antitumorali attivi su sistemi di controllo del ciclo cellulare e della trascrizione genica;
b) l’identificazione di nuove molecole utili come sonde chimiche per lo studio degli stessi sistemi;
c) l’acquisizione di nuove conoscenze sugli aspetti molecolari delle interconnessioni esistenti tra i meccanismi di controllo del ciclo cellulare e quelli della trascrizione genica;
d) una valutazione dell’applicabilità di approcci innovativi alla ricerca di nuovi candidati lead.
Il contesto biologico all’interno del quale si inserisce la ricerca è quello riguardante i sistemi di controllo del ciclo cellulare e della trascrizione genica. I bersagli molecolari che si prenderanno inizialmente in considerazione in questo progetto sono proteine chiave per il funzionamento di questi sistemi, e, specificamente, le chinasi ciclina-dipendenti Cdk1, Cdk2 e Cdk7 coinvolte in processi regolatori del ciclo cellulare (tutte) e della trascrizione (Cdk7), enzimi quali istone deacetilasi (HDAC), acetiltransferasi (HAT) e metiltransferasi (HMT) responsabili >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maurizio Recanatini Università degli Studi di BOLOGNA
Obiettivo del Programma di Ricerca
La ricerca di nuovi farmaci antitumorali richiede uno sforzo di innovazione per superare i problemi connessi con gli attuali approcci terapeutici. Questo sforzo deve partire dalla considerazione delle basi biologiche e molecolari della degenerazione neoplastica e, per quanto riguarda la chimica farmaceutica accademica, dovrebbe mirare alla individuazione, messa a punto e validazione di protocolli efficaci per scoprire nuove entità molecolari da avviare alla sperimentazione pre-clinica o da utilizzare come strumenti chimici per lo studio di sistemi biologici.

In questo programma di ricerca verranno predisposti e utilizzati metodi di sintesi organica e computazionali, rispettivamente, per, a) preparare singole molecole o collezioni di composti dalle quali selezionare eventuali candidati lead o sonde chimiche, e, b) fornire le basi razionali per la progettazione o la individuazione di nuove molecole meritevoli di essere studiate sperimentalmente.

Il contesto biologico all’interno del quale si inserisce questa ricerca è quello riguardante i sistemi di controllo del ciclo cellulare e della trascrizione genica. In anni recenti, si sono accumulate evidenze sul ruolo centrale del malfunzionamento di questi sistemi in quasi tutte le forme tumorali e sono stati individuati specifici attori di questa dis-regolazione. Si sono perciò riconosciuti alcuni bersagli proteici sui quali intervenire per colpire selettivamente le cellule tumorali, causandone un >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Una delle strategie per lo sviluppo di nuovi trattamenti antitumorali mira a colpire con piccole molecole i meccanismi di controllo che regolano importanti funzioni cellulari. Effettivamente è stato dimostrato che in vari tipi di cancro esistono alterazioni genetiche che riguardano proteine regolatorie, le cui forme mutate indirizzano processi solitamente sicuri e controllati verso un comportamento aberrante, che, a sua volta, è alla base della proliferazione incontrollata delle cellule neoplastiche. Tra i meccanismi regolatori che sono cruciali per uno sviluppo sicuro di una popolazione di cellule, quelli che controllano la progressione del ciclo cellulare (assicurando un corretto svolgimento della replicazione del DNA e della divisione cellulare) e quelli che controllano l’espressione dei geni necessari ad ogni stadio della vita cellulare sono al giorno d’oggi al centro di un intenso lavoro di ricerca volto sia alla scoperta di nuovi efficaci farmaci antitumorali, sia all’estensione delle nostre conoscenze sulla biologia molecolare sottostante al loro funzionamento (1,2).

I meccanismi molecolari di controllo che regolano la progressione del ciclo cellulare sono governati fondamentalmente da tre tipi di proteine: le cicline, le chinasi ciclina-dipendenti (CDK) e gli inibitori delle CDK. Quando una cellula in fase di quiescenza (G0) riceve segnali esogeni di proliferazione, l’apparato molecolare si mette in moto essenzialmente per indurre e coordinare la >>>