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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
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Classificazione geografica
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Parole Chiave
SINTESI ORGANICA, ANTIGENI SACCARIDICI, ADIUVANTI, CELLULE PRESENTANTI L'ANTIGENE, NANOPARTICELLE, MULTIVALENZA, VACCINI, DENDRIMERI, LIPOSOMI

Sintesi di sistemi nanostrutturati a base saccaridica, polivalenti e multifunzionali, per l'attivazione della risposta immunitaria

Università degli Studi di Milano
Abstract
L’attivazione del sistema immunitario richiede l’azione integrata del braccio innato e di quello adattivo della risposta, e viene garantita dalle cellule presentanti l’antigene (APC), quali macrofagi e cellule dendritiche. Queste riconoscono gli antigeni in modo aspecifico, avviando e amplificando la risposta immunitaria adattiva, che è l’origine della memoria immunitaria.
Vi sono interventi utili per potenziare la risposta immunitaria, e che possono entrare nella progettazione di un moderno vaccino: il primo di essi riguarda la preparazione di sistemi di leganti multivalenti, che sono in grado di indurre un'interazione più efficiente grazie al cosiddetto "binding cooperativo".
In secondo luogo, i vaccini a base saccaridica spesso manifestano scarsa immunogenicità e possono essere migliorati con l’intervento di immunostimolanti (adiuvanti), che contribuiscono a promuovere l’attivazione della risposta acquisita.
Un ulteriore vantaggio può derivare da opportuni sistemi di trasporto, che aumentano il numero di molecole di antigene in grado di raggiungere le cellule responsabili della risposta immunitaria.
Considerando quanto sopra, obiettivo principale del presente progetto di ricerca è la sintesi di nanosistemi quali carrier multivalenti “ibridi” recanti contemporaneamente antigeni saccaridici e noti adiuvanti. Tali sistemi potrebbero attivare molto meglio la risposta immunitaria rispetto agli antigeni liberi e monovalenti, sfruttando >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Giovanni Russo Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Una importante acquisizione della moderna immunobiologia è che l’attivazione del sistema immunitario richiede l’azione integrata del braccio innato e di quello adattivo della risposta.
Il collegamento tra i due tipi di risposta è effettuato dalle cellule presentanti l’antigene (APC), macrofagi e cellule dendritiche (DC). In particolare, le DC immature rilevano e riconoscono gli eventuali antigeni estranei. Le DC mature avviano poi e amplificano il braccio acquisito della risposta immunitaria, specifico per l’antigene, che debella totalmente l'agente infettivo e genera la memoria immunitaria.
Sistemi di leganti multivalenti sono in grado di potenziare la risposta immunitaria inducendo un'interazione più efficiente grazie a quello che viene chiamato "binding cooperativo".
In secondo luogo, i vaccini a base saccaridica spesso manifestano scarsa immunogenicità e possono essere migliorati con l’intervento di immunostimolanti (adiuvanti), che contribuiscono a promuovere l’attivazione della risposta acquisita.
Infine c’è un crescente interesse verso le nanoparticelle per il trasporto e il target di agenti terapeutici e diagnostici. Un sistema di trasporto aumenta la quantità di antigeni in grado di raggiungere le cellule responsabili della risposta immunitaria.
Considerando quanto sopra, obiettivo principale del presente progetto di ricerca è la sintesi di nanosistemi multivalenti “ibridi” recanti contemporaneamente antigeni >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Nonostante gli eccezionali progressi della medicina moderna, vi sono ancora diverse malattie in grado di provocare un forte impatto sulla salute pubblica. Uno dei settori di maggiore importanza è quello delle infezioni causate da microorganismi e batteri patogeni, rese ancora più problematiche dalla resistenza ai farmaci sviluppata in seguito all’uso esteso di antibiotici. Anche a seguito di questi inconvenienti, l’O.M.S. ha indicato nella messa a punto razionale di nuovi vaccini una delle soluzioni più promettenti, che potrebbe fornire una protezione efficace e a lungo termine (1).
Un altro esempio rilevante riguarda i tumori: sebbene nelle patologie tumorali le cellule mutate siano caratterizzate dalla presenza di specifici antigeni (2) (TAA, tumor-associated antigens), l'organismo ospite non è capace di riconoscere tali cellule come estranee (non-self) e di conseguenza non attiva nessuna difesa. Pertanto, le cellule tumorali non vengono "individuate" e il tumore può così progredire.
Per ovviare a problemi di questo genere, è necessario sviluppare nuove strategie e nuovi preparati.
Gli attuali vaccini sono basati sull’uso di materiale antigenico altamente purificato, quali sub-unità proteiche ricombinanti, peptidi di origine sintetica, DNA plasmidico e coniugati saccaride-proteina. Il ruolo determinante svolto dai carboidrati in numerosi processi di riconoscimento molecolare (3), e quindi anche nelle interazioni con il sistema >>>