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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Studi struttura-funzione sulle neurotrofine e loro precursori nella funzione presinaptica, nella epilettogenesi e nella neurogenesi adulta
- 2 - MECCANISMI PRESINAPTICI DELLA NEUROTRASMISSIONE E DELLA PLASTICITA' SINAPTICA
- 3 - Misura simultanea di attività elettrica di singoli neuroni in rete intatta
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- 5 - Meccanismi regolatori della specificazione e del differenziamento neuronale
- 6 - Fattori di trascrizione e neurotrasmettitori nel differenziamento neurale: aspetti molecolari, funzionali ed evolutivi
- 7 - Meccanismi molecolari del traffico di membrane in neuroni GABAergici e glutamatergici
- 8 - NGF e molecole correlate in modelli animali: effetti biologici sulle cellule nervose
- 9 - Ruolo dei neurotrasmettitori nello sviluppo e differenziamento neurale in diversi modelli sperimentali: aspetti molecolari, funzionali ed evolutivi
- 10 - Interazioni trofiche, sviluppo, rigenerazione e meccanismi plastici nel sistema nervoso
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- ELECTRICITY
- BASIC ELECTRIC ELEMENTS
- ELECTRIC DISCHARGE TUBES OR DISCHARGE LAMPS (spark-gaps H01T; arc lamps with consumable electrodes H05B; particle accelerators H05H)
- BASIC ELECTRIC ELEMENTS
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY (measurement of bio-electric currents A61B; electrosurgical apparatus or circuits therefor A61B17/36; physical therapy arrangements in general A61H; anaesthetic apparatus in general A61M; incandescent lamps H01K; infra-red radiators for heating H05B)
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Lazio
Bibliografia
Bennett, Gibson & Lemon (2002). Neuronal cell death, nerve growth factor and neurotrophic models: 50 years on. Autonom. Neurosci. 95:1-23Bisby & Tetzlaff (1992) Changes in cytoskeletal protein synthesis following axon injury and during axon regeneration. Mol. Neurobiol. 6:107-123
Blinzinger & Kreutzberg, (1968) Displacement of synaptic terminals from regenerating motoneurons by microglial cells. Z. Zell. 85:145-157
Boeshore, Schreiber, Vaccariello, S.A.,… & Zigmond (2004) Novel changes in gene expression following axotomy of the sympathetic ganglion; a microarray analysis. J. Neurobiol. 59:216-235
Brenner & Johnson (1976) Physiological and morphological effects of postganglionic axotomy on presynaptic nerve terminals. J. Physiol. 260:143-158
Brenner & Martin (1976) Reduction in acetylcholine sensitivity of axotomized ciliary ganglion cells. J. Physiol. 260:159-175
Cowen & Gavazzi (1998) Plasticity in adult and aging sympathetic neurons. Progr. Neurobiol. 54: 249-288
Del Signore, De Sanctis, Di Mauro, Negri, Perrone Capano & Paggi (2006) Gene expression pathways induced by axotomy and decentralisation of rat superior cervical ganglion neurons. Eur. J. Neurosci. 23:65-74
De Stefano, Ciofi Luzzatto, Paggi, Mugnaini & Toschi (1994) Ultrastructural alterations induced in quail ciliary neurons by postganglionic nerve crush and by Ricinus toxin administration, separately and in combination. Neuroscience 60:999-1020
De Stefano, Leone, Lombardi & Paggi (2005) Lack of dystrophin leads to the selective loss of superior cervical ganglion neurons projecting to muscular targets in genetically dystrophic mdx mice. Neurobiol. Dis. 20:929-942
ElShamy, Linnarsson., Lee, et al. (1996) Prenatal and postnatal requirements of NT-3 for sympathetic neuroblast survival and innervation of specific targets. Development 122:491-500
Fu & Gordon (1997) The cellular and molecular basis of peripheral nerve regeneration. Mol. Neurobiol. 14:67-116
Gloster & Diamond (1992) Sympathetic nerves in adult rats regenerate normally and restore pilomotor function during an anti-NGF treatment that prevents their collateral sprouting. J. Comp. Neurol. 326:363-374
Heerssen, Pazyra & Segal (2004) Dynein motors transport activated Trks to promote survival of target-dependent neurons. Nat. Neurosci. 7:596-604
Herdegen & Leah (1998) Inducible and constitutive transcription factors in the mammalian nervous system: control of gene expression by Jun, Fos and Krox, and CREB/ATF proteins. Brain. Res. Rev. 28:370-490
Hu, Fink & Mata (2002) Microarray analisis suggests the involvement of proteasomes, lysosomes, and matrix metalloproteinases in the response of motor neurons to root avulsion. Eur. J. Neurosci. 16:1409-1416
Huang & Reichardt (2001). Neurotrophins: roles in neuronal development and function. Annu. Rev. Nuerosci. 24:477-736
Jacob & Berg (1988) The distribution of acetylcholine receptors in chick ciliary ganglion neurons following disruption of ganglionic connections. J. Neurosci. 8:3838-3849
Jan & Jan (1983) A LHRH-like peptidergic neurotransmitter capable of ‘action at a distance’ in autonomic ganglia TINS 6:320-325
Jassar, B.S., Pennefather, P.S. and Smith, P.A. (1993) Changes in sodium and calcium channels activity following axotomy of B-cells in bullfrog sympathetic ganglion. J. Physiol. 472:203-231.
Jassar, Pennefather & Smith (1994) Changes in potassium channels activity following axotomy of B-cells in bullfrog sympathetic ganglion. J. Physiol. 479:353-370
Jung, Chylinski, Pimenta, et al. (2004) Neurofilament transport is dependent on actin and myosin. J. Neurosci .24:9486-9496
Kaczmarek, Lapinska-Dzwonek & Szymczak (2002) Matrix metalloproteinases in the adult brain physiology: a link between c-Fos, AP-1 and remodelling of neuronal connections? EMBO J. 21:6643-6648
Kroesen, Lang, Fischer-Colbrie, & Klimaschewski, L. (1997) Plasticity of neuropeptides Y in the rat superior cervical ganglion in response to nerve lesion. Neuroscience 78:251-258
Kuno & Llinàs (1970) Alterations of synaptic action in chromatolized motoneurones of the cat. J. Physiol. 210:823-838
Leone, De Stefano, Del Signore, Petrucci, & Paggi (2005) Axotomy of sympathetic neurons activates the metalloproteinase-2 enzymatic pathway. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 64:1007-1017
Lieberman (1971) The axon reaction: a review of the principal features of perikarial responses to axon injury. Int. Rev. Neurobiol. 14:49-124
Matthews (1983) The ultrastructure of junctions in sympathetic ganglia of mammals. In: Autonomic ganglia. Lars-Gosta Elfvin (ed). pp. 29-66
Matthews & Nelson (1975) Detachment of structurally intact nerve endings from chromatolytic neurones of rat superior cervical ganglion during the depression of synaptic transmission induced by post-ganglionic axotomy. J. Physiol. 245:91-135
Mohney & Zigmond (1988) Vasoactive intestinal peptide enhances its own expression in sympathetic neurons after injury J. Neurosci. 18:5285-5293
Purves (1988) Body and brain, a trophic theory of neural connections. Cambridge, Massachusetts: Harvard UP
Purves & Lichtman (1978) Formation and maintenance of synaptic connections in autonomic ganglia. Physiol. Rev. 58:821-862
Sacchi, Rossi, Canella & Fesce (1999) Participation of a chloride conductance in the subthreshold behavior of the rat sympathetic neuron, J Neurophysiol. 82:1662-1675
Sacchi, Rossi, Canella & Fesce (2003) Voltage- and activity-dependent chloride conductance controls the resting status of the intact rat sympathetic neuron, J Neurophysiol. 90:712-722
Sacchi, Rossi, Canella & Fesce (2005) Biophysical properties of the silent and activated rat sympathetic neuron following denervation. Neuroscience,135: 31-45
Saffran & Crutcher (1990) NGF-induced remodeling of mature uninjured axon collaterals. Brain Res. 525:11-20
Sànchez-Vives, Valdeolmillos, Martinez & Gallego (1994) Axotomy-induced changes in Ca2+ homeostasis in rat sympathetic ganglion cells. Eur. J. Neurosci. 6:9-17
Schreiber, Hyatt-Sachs, Bennett & Zigmond (1994) Galanin expression increases in adult rat sympathetic neurons after axotomy. Neuroscience 60:17-27
Song,, Cechvala, Resnick, Dempsey & Rao (2001) Genechip analisis after acute spinal cord injury in rat. J. Neurochem. 79:804-815
Sugita, Fumiaki, Tang et al. (2001) A stoichiometric complex of neurexins and dystroglycan in brain. J. Cell Biol. 154:435-445
Szulczyk & Szulczyk (2003) Postdecentralization plasticity of voltage-gated K+ currents in glandular sympathetic neurons in rats. European Journal of Neuroscience 18:43-52
Taxi & Eugène (1995) Effects of axotomy, deafferentiation, and reinnervation on sympathetic ganglionic synapses: a comparative study. Int. Rev. Cytol. 159:195-263
Wright (1995) Development and sexual differentiation of sympathetic ganglia. In: McLachlan, E.M.(Ed), Autonomic ganglia. Hardwood Academic Publisher, pp. 481-508.
Wu & Black (1988) Transsynaptic impulse activity regulates postsynaptic density molecules in developing and adult rat superior cervical ganglion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:6207-6210
Yamada, Saito, Fukuta-Ohi et al. (2001) Processing of beta-dystroglycan by matrix metalloproteinase disrupts the link between the etracellular matrix and cell membrane via the dystroglycan complex. Hum. Mol. Gen. 10:1563-1569
Zaccaria, De Stefano, Properzi, Gotti, Petrucci & Paggi (1998) Disassembly of the cholinergic postsynaptic apparatus induced by axotomy in mouse sympathetic neurons: loss of dystrophin and alpha-dystroglycan immunoreactivity precedes that of the acetylcholine receptor. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 57:768-779
Zhou, Deneris & Zigmond (1998) Differential regulation of levels of nicotinic receptor subunit transcripts in adult sympathetic neurons after axotomy. J. Neurobiol. 34:164-178
Zigmond, Schwarzschild & Rittenhouse (1989) Acute regulation of tyrosine hydroxylase by nerve activity and by neurotransmitters via phosphorylation. Ann.Rev.Neurosci. 12:415-461
Parole Chiave
SISTEMA NERVOSO AUTONOMO - GANGLIO ORTOSIMPATICO, ECCITABILITÀ NEURONALE - CONDUTTANZE SOTTOSOGLIA E SINAPTICHE, NEUROPATOLOGIA - DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE - TOPO MDX, MATRICE E PROTEASI EXTRACELLULARI, SINAPSI COLINERGICA - RECETTORE NICOTINICO, TRASMISSIONE SINAPTICA - RILASCIO DI ACETILCOLINA, PLASTICITÀ NEURONALE, MODELLISMO CINETICO-MATEMATICO NEURONALE, DENERVAZIONE - ASSOTOMIAModificazioni funzionali, strutturali e molecolari indotte nel neurone simpatico da attività, lesione e cambiamenti ionici.
Università degli Studi di Roma "La Sapienza"Abstract
La formazione, il mantenimento e il rimodellamento delle sinapsi dei circuiti nervosi sono processi complessi che avvengono sia durante lo sviluppo che nei neuroni maturi. Essi sono regolati da eventi intra- e extra-cellulari e riflettono la risposta dei neuroni alla loro attività bioelettrica, alla presenza di fattori extracellulari solubili o componenti della matrice, all'interazione con i neuroni circostanti, le cellule gliali e gli organi bersaglio, a processi patologici e lesioni. I gangli del sistema nervoso autonomo sono un modello particolarmente utile per affrontare lo studio di queste complesse interazioni. I gangli presentano circuiti nervosi complessi con caratteristiche in comune con il CNS. Essi mancano della gran varietà di neurotrasmettitori, tipi neuronali e circuiti del CNS, tuttavia le sinapsi gangliari sono relativamente accessibili e l'anatomia e le basi farmacologiche della trasmissione gangliare sono essenzialmente note; i neuroni gangliari possono essere facilmente sottoposti a vari modi di attivazione, possono essere facilmente privati del'input neuronale (denervazione) oppure lesi (assotomia) tagliando o schiacciando i nervi pre- o post-gangliari; la reinnervazione, la rigenerazione dell'assone leso e il recupero della funzione sinaptica possono essere controllati sia in vivo che in vitro.I fattori e i meccanismi controllati dall'attività bioelettrica, dai fattori extracellulari e dalle connessioni pre e >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Paola Paggi Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"Obiettivo del Programma di Ricerca
Nel loro complesso gli studi proposti per eseguire questo progetto sono basati sullo studio dei cambiamenti prodotti nella struttura, biochimica e funzione del neurone dalla attività e dalla privazione delle sue vie di connessione fisiologiche. Essi sono focalizzati sui neuroni simpatici del ganglio cervicale superiore (SCG) di roditori, quali elementi critici nella organizzazione strutturale e funzionale dei circuiti gangliari. Il fine è quello di identificare aspetti strutturali, molecolari e funzionali dei neuroni gangliari coinvolti nel mantenimento della integrità funzionale dei circuiti gangliari e controllati dalla attività bioelettrica e dalle connessioni pre- o post-gangliari. Tale scopo sarà perseguito mediante la caratterizzazione dei cambiamenti cui i neuroni gangliari vanno incontro in condizioni fisiologiche, sperimentali (danneggiamento dei nervi pre- o post-gangliari) e patologiche (topi geneticamente distrofici mdx).In particolare ci si propone di comprendere in che modo la attività e le connessioni neuronali influenzino la organizzazione dei circuti intragangliari analizzando 1) le proprietà biofisiche dei neuroni in gangli intatti; 2) la modalità di espressione dei geni che codificano per canali ionici; 3) i fattori molecolari e i meccanismi coinvolti nel rimodellamento delle sinapsi pre- e post-gangliari.
1) Saranno esaminate le proprietà biofisiche neuronali che ne determinano la eccitabilità, con particolare attenzione >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
I circuiti nervosi sono caratterizzati da specifiche modalità di connessioni nervose alla base delle funzioni cerebrali. Tuttavia molti dei fattori e meccanismi che controllano la genesi, il mantenimento e la plasticità di tali circuiti sono ancora poco conosciuti.La formazione, il mantenimento e il rimodellamento strutturale e funzionale della sinapsi sono determinati da diversi fattori quali le lesioni e le alterazioni patologiche dei neuroni, l'interazione con i componenti della matrice extracellulare, le alterazioni delle connessioni e della comunicazione con gli organi bersaglio e infine le modalità e la storia dell'attività sinaptica stessa. La complessità dei circuiti del CNS rende difficile lo studio dei cambiamenti indotti da alterazione dei circuiti stessi, mentre i rapporti interneuronali sono alterati in sistemi semplici come fettine di cervello o neuroni in coltura, rispetto ai circuiti neuronali in vivo. I gangli del sistema nervoso autonomo costituiscono un sistema intermedio particolarmente adatto allo studio di aspetti strutturali, biochimci, funzionali, patologici e farmacologici dei circuiti nervosi. Infatti, come la giunzione neuromuscolare le sinapsi gangliari sono facilmente accessibili e l'anatomia e le basi farmacologiche della trasmissione gangliare sono ben note (Purves and Lichtman, 1978). In aggiunta i gangli condividono molte caratteristiche con il CNS: le sinapsi gangliari connettono neuroni, la molteplicità delle >>>



