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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi del SANNIO di BENEVENTO
SCIENZE BIOLOGICHE ED AMBIENTALI
- Università degli Studi di UDINE
SCIENZE E TECNOLOGIE BIOMEDICHE
- Università degli Studi di NAPOLI "Federico II"
BIOLOGIA E PATOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE
- Università degli Studi di ROMA "Tor Vergata"
BIOLOGIA
- Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
BIOLOGIA CELLULARE E DELLO SVILUPPO
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Nuove prospettive sull'immunità innata e l'immunoterapia.
- 2 - Analisi molecolare e funzionale di IBtk, una proteina regolatrice dell'attivazione di cellule linfocitarie B.
- 3 - Modulazione dei meccanismi di apoptosi in corso di risposta immunitaria/infiammatoria: studio delle interazioni tra citochine della famiglia del TNF per la caratterizzazione di meccanismi molecolari e cellulari funzionali alla identificazione di nuovi target per la terapia di malattie croniche degenerative.
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- 10 - Studio dell’integrazione tra segnali extracellulari e controllo della proliferazione e differenziamento attraverso le modificazioni postraduzionali di fattori trascrizionali chiave.
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Campania
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Parole Chiave
NK-KB, LINFOCITI, CELLULE DENDRITICHE, INFIAMMAZIONE, APOPTOSI, COSTIMOLAZIONE, SEPSIIl fattore di trascrizione NF-kB nella regolazione del differenziamento ed apoptosi del sistema immune.
Università degli Studi del Sannio di BeneventoAbstract
I segnali che controllano la proliferazione, la morte ed il differenziamento delle cellule del sistema immune devono essere finemente regolati per assicurare un corretto inizio ed estinzione di una normale risposta immune. Uno dei regolatori fondamentali di tali processi biologici è il fattore di trascrizione NF-kB, che controlla l’attivazione dei linfociti T e B, coordina le risposte dell’immunità innata ed acquisita, determina il differenziamento di linfociti attivati e ne regola la sopravvivenza. In seguito ad infezioni, microrganismi patogeni attivano NF-kB stimolando i recettori della famiglia Toll espressi sulle cellule del sistema immune innato, come macrofagi e cellule dendriditiche. L’attivazione di NF-kB è necessaria per l’induzione di geni della risposta immune, che includono geni codificanti per citochine e per molecole di adesione. NF-kB è inoltre necessario per l’ attivazione e proliferazione dei linfociti T e B in seguito alla stimolazione del recettore per l’antigene e dei recettori di costimolazione. Ancora, NF-kB partecipa agli eventi di ricombinazione genetica somatica che determinano le funzioni effettrici delle immunoglobuline e controlla l’espressione di geni che regolano il ciclo e la sopravvivenza cellulare.Conseguentemente, la deregolata attivazione di NF-kB è associata a malattie autoimmuni ed infiammatorie.
Obiettivi del presente progetto sono:
1. caratterizzare i meccanismi molecolari coinvolti nella >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Pasquale Vito Università degli Studi del SANNIO di BENEVENTOObiettivo del Programma di Ricerca
Il fattore di trascrizione NF-kB controlla l’attivazione dei linfociti T e B, coordina le risposte dell’immunità innata ed acquisita, determina il differenziamento di linfociti attivati e regola la sopravvivenza delle cellule del sistema immune. Come conseguenza di tale molteplicità di funzioni, la deregolata attivazione di NF-kB è associata a malattie autoimmuni, infiammatorie e linfoproliferative. Gli obiettivi qui descritti mirano ad identificare e caratterizzare vie biochimiche comuni che, eventualmente, potrebbero essere bersaglio di nuovi interventi terapeutici per il trattamento di patologie dove il ruolo eziopatogenetico svolto da NF-kB è ben documentato.Obiettivi Specifici del presente progetto sono:
• determinazione del coinvolgimento di TRAF1, p64 e p40 nella regolazione dell'attivazione di NF-kB nei linfociti in seguito alla stimolazione del recettore per l’antigene.
Sia i linfociti B che i linfociti T utilizzano le stesse molecole adattatrici per attivare NF-kB, che includono le proteine CARMA1 e BCL10 (1). Nel laboratorio dell’Unità I è stato dimostrato che CARMA1 interagisce fisicamente con IKKg/NEMO in cellule linfoidi e che CARMA1 partecipa alla costituzione di un complesso ad alto peso molecolare che contiene IKKg/NEMO, BCL10 e le chinasi IKKa/b (2). Allo scopo di identificare nuove proteine che, interagendo con CARMA1 e BCL10, potrebbero regolare l'attivazione di NF-kB, sono stati condotti esperimenti >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
NF-kBI segnali che controllano la proliferazione, il differenziamento e la morte delle cellule del sistema immune devono essere finemente regolati per assicurare un corretto inizio ed estinzione di una risposta immune. Uno dei regolatori fondamentali di tali processi biologici è il fattore di trascrizione NF-kB, che controlla l’attivazione dei linfociti T e B e coordina le risposte dell’immunità innata ed acquisita (1,12,13). La famiglia di fattori trascrizionali NF-kB è composta da cinque membri: NF-kB1 (p50 e il suo precursore p105), NF-kB2 (p52 e il suo precursore p100), RelA (p65), RelB e c-Rel. I diversi membri formano omo- o etero-dimeri con funzioni ed attività trascrizionali diverse (12,13). RelA, RelB e c-Rel presentano nella regione N-terminale un dominio di transattivazione e, fatta eccezione per RelB, sono in grado di formare omo- ed eterodimeri con gli altri membri di questa famiglia. L’attivazione di NF-kB è mediata da un complesso chinasico, IKK, che fosforila proteine inibitorie appartenenti alla famiglia IkB (IkBalpha, IkBbeta e IkBepsilon), favorendone la degradazione proteolitica ed il conseguente rilascio di NF-kB nel nucleo. Il complesso IKK contiene due serin-chinasi, IKKalpha e IKKbeta, e una terza subunità con funzione regolatoria, IKKgamma/NEMO (12,13).
NF-kB e l’attivazione dei linfociti T: le funzioni di BCL10 e CARMA.
Sia i linfociti B che i linfociti T utilizzano la stessa molecola adattatrice per attivare il >>>
