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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
- Università degli Studi di PERUGIA
MEDICINA CLINICA E SPERIMENTALE
- Università degli Studi di ROMA "La Sapienza"
MEDICINA SPERIMENTALE E PATOLOGIA
- Università degli Studi di MESSINA
CLINICO SPERIMENTALE DI MEDICINA E FARMACOLOGIA
- Università degli Studi di PERUGIA
MEDICINA SPERIMENTALE E SCIENZE BIOCHIMICHE
Programmi di ricerca simili:
- 1 - Modulazione dei meccanismi di apoptosi in corso di risposta immunitaria/infiammatoria: studio delle interazioni tra citochine della famiglia del TNF per la caratterizzazione di meccanismi molecolari e cellulari funzionali alla identificazione di nuovi target per la terapia di malattie croniche degenerative.
- 2 - Meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nella regolazione della risposta immune adattiva
- 3 - Modulazione della tolleranza nell'immunità, autoimmunità e nei trapianti.
- 4 - Il fenomeno della cross-presentazione ed i segnali immunomodulatori nella genesi di patologie infettive ed autoimmuni
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- 6 - Meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nella regolazione della risposta immunitaria
- 7 - Il fattore di trascrizione NF-kB nella regolazione del differenziamento ed apoptosi del sistema immune.
- 8 - Nuove strategie immunomodulatorie nella Malattia di Graves: ruolo delle chemochine e delle cellule T regolatorie
- 9 - L'apoptosi nei processi immunitari ed infiammatori: caratterizzazione di meccanismi molecolari e cellulari finalizzata a interventi terapeutici innovativi.
- 10 - Ruolo della proteolisi intracellulare nella regolazione della risposta immunitaria innata ed acquisita.
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Umbria
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Parole Chiave
GITR, LIGANDO DI GITR, TRATTAMENTO FARMACOLOGICO, PATOLOGIE AUTOIMMUNITARIE/INFIAMMATORIE, RISPOSTA IMMUNE, LINFOCITI T, CELLULE DENDRITICHE, MODELLI IN VIVO, TNFRSF (TUMOR NECROSIS FACTOR RECEPTOR SUPERFAMILY)Il sistema GITR/GITRL nelle malattie a patogenesi autoimmunitaria/infiammatoria: un bersaglio per la terapia farmacologica
Università degli Studi di PerugiaAbstract
Il sistema GITR/GITRL è composto da GITR, un recettore appartenente alla superfamiglia del Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFRSF), e dal suo ligando (GITRL). GITR è espresso a livelli diversi in tutti i linfociti T, inclusi i T effettori ed le cellule T regolatorie (Treg), ed è up-regolato nelle cellule T attivate. GITRL è espresso sulle cellule endoteliali e sulle cellule che presentano l’antigene (APC). La regione citoplasmatica di GITR ha un’alta omologia con altri membri della famiglia del TNFR (4-1BB, CD27, OX40) e lega le proteine TRAFs e Siva attivando segnali intracellulari. Anche GITRL possiede un dominio intracellulare potenzialmente in grado di trasdurre segnali.Negli ultimi anni molti gruppi hanno indagato il ruolo di GITR nello sviluppo e nella pato/fisiologia del sistema immunitario. In particolare, lo stimolo di GITR modula l’apoptosi dei linfociti, inibisce l’attività soppressiva delle Treg e costimola le cellule T effettrici CD4+ e CD8+, iperstimolando così il sistema immunitario.
L’attivazione di GITR in vivo modula la risposta delle cellule T e può essere coinvolta nello sviluppo dei processi autoimmuni/infiammatori.
Alla base dello sviluppo di patologie a componente autoimmunitaria/infiammatoria ci sono cause genetiche, ambientali ma anche una disregolazione del sistema immunitario. Le interazioni molecolari tra APC, linfociti T effettori e cellule Treg giocano un ruolo importante nello sviluppo della risposta immunitaria >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Carlo Riccardi Università degli Studi di PERUGIAObiettivo del Programma di Ricerca
L’interazione antigene/TCR (Ag/TCR) può indurre una risposta T mediata o tolleranza mediante anergia e/o delezione apoptotica. La qualità/quantità della risposta dei linfociti T dipende dalla capacità dei diversi componenti della risposta immune di modulare ciascuna funzione mediante una complessa rete di segnali in cui le cellule che presentano l’antigene (APC), incluse le cellule dentritiche (DC), le cellule T regolatorie (Treg) e le cellule T effettrici rilasciano segnali e regolano l’attività e la funzione di tutti i componenti del network.Alcuni dei sistemi ligando-recettore trasduce l’informazione in modo bidirezionale, così che sia il ligando che il recettore trasducono. In questo modo i recettori possono funzionare anche da ligandi ed i ligandi, da recettori. Il segnale bidirezionale è particolarmente diffuso nel sistema immunitario. È stato dimostrato che FasL può agire anche come recettore, portando le cellule T CD4+ all’arresto del ciclo cellulare ed alla morte, mentre è stato dimostrato che l’interazione tra il CD47 espresso sulle cellule T e SIRP-alfa espresso sulle cellule DC manda un segnale bidirezionale negativo sui due tipi cellulari, modulando in tal modo sia la cellula T effettrice che le funzioni delle APC (1, 2). Inoltre, il segnale del ligando B7, espresso sulle cellule DC e attivato da CTLA-4 è responsabile della tolleranza (3, 4).
Che l’interazione APC-T (sia T effettrici che Treg) sia fondamentale nella risposta immune >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
La risposta immune è regolata da una grande varietà di segnali che modulano l’attività di linfociti T effettori e linfociti T regolatori (Treg) e di cellule presentanti l’antigene (APC). L’interazione tra i linfociti T e l’antigene presentato nel contesto di MHCII dalle APC genera segnali responsabili dell’attivazione, crescita cellulare, differenziazione, sopravvivenza o morte (apoptosi). Il risultato finale di questi eventi decide per l’inibizione o la stimolazione della risposta immune, compresi anche lo sviluppo ed il mantenimento delle cellule della memoria. I linfociti T autoreattivi sono responsabili, anche per mezzo dell’interazione con i componenti dell’immunità naturale, dello sviluppo e persistenza delle malattie autoimmunitarie/infiammatorie. Le terapie farmacologiche, basate soprattutto su trattamenti immunosoppressivi e antinfiammatori, difficilmente riescono ad eliminare la malattia, per cui sono necessari nuovi approcci terapeutici.Le interazioni molecolari che si verificano tra APC e linfociti T svolgono un ruolo importante nella sorveglianza immunitaria contro gli agenti infettivi ed i tumori, così come nella risposta autoimmune/infiammatoria. Il ruolo costimolatorio delle APC è stato ampiamente studiato. Un’attivazione ottimale delle cellule T necessita della stimolazione del TCR da parte dell’antigene e segnali costimolatori provenienti da recettori di superficie delle cellule T stimolati dai propri ligandi sulle APC. Sappiamo che le APC >>>
