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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
MALFORMAZIONI CONGENITE, MALFORMAZIONI CRANIOFACCIALI, TERATOGENESI, TRIAZOLI, ACIDO RETINOICO, CYP26, ESPRESSIONE GENICA, FETAX

Teratologia comparata: un nuovo approccio per l'individuazione di interazioni tra geni ed agenti teratogeni.

Università degli Studi di Milano
Abstract
I più recenti studi di biologia dello sviluppo hanno dimostrato che i geni che controllano le prime fasi dell’embriogenesi sono molto conservati per lo meno nell’ambito di un Phylum. Sostanze chimiche ambientali potrebbero svolgere una attività teratogena interferendo con la risposta trascrizionale o con proteine coinvolte nelle vie di trasduzione dei segnali che attivano la regolazione trascrizionale di geni dello sviluppo. Questo meccanismo di teratogenesi è stato dimostrato, fino ad ora, solo per alcuni agenti teratogeni. Tuttavia, se geni comuni regolano lo sviluppo di embrioni appartenenti a classi diverse di vertebrati, sarebbe da tenere in conto una teratologia comparata, basata sulla comparazione delle alterazioni del pattern di espressione genica indotte da fattori ambientali e delle loro manifestazioni fenotipiche in differenti classi di vertebrati.
Per verificare questa ipotesi di una teratologia comparata ci siamo rivolti alla famiglia chimica dei derivati triazolici, molecole dotate di una attività antifungina e per questo molto utilizzate sia in agricoltura sia come farmaci antimicotici. Queste sostanze sono state recentemente identificate dal nostro gruppo di ricerca come una nuova classe di agenti teratogeni. La sindrome malformativa indotta dai triazoli, osservata in embrioni di roditori esposti a questi agenti sia in vitro che in utero, comprende anomalie del romboencefalo , dei nervi cranici romboencefalici, degli archi branchiali e gravi >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Erminio Giavini Università degli Studi di MILANO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Si ritiene che numerosi agenti teratogeni possano agire interferendo direttamente con l’espressione genica, causando specifiche malformazioni o sindromi malformative. Altri agenti teratogeni potrebbero alterare le concentrazioni fisiologiche di morfogeni (molecole coinvolte nel controllo dell’embriogenesi attraverso la regolazione dell’espressione genica e del differenziamento). La moderna teratologia si avvale di approcci multidisciplinari: partendo da osservazioni morfologiche e attraverso l’analisi dell’espressione genica e proteica è possibile analizzare la completa via patogenetica. Inoltre, riteniamo che possa essere presa in considerazione una nuova teratologia comparata, basata sul confronto delle alterazioni del pattern di espressione genica indotta da fattori ambientali e del loro effetto fenotipico su differenti classi di vertebrati.
Tra le sostanze chimiche ampiamente utilizzate per combattere le infezioni fungine, i derivati triazolici sono stati recentemente individuati dal nostro gruppo di ricerca come una nuova classe di agenti teratogeni. Abbiamo, dapprima, studiato gli effetti di alcuni triazoli di uso clinico o agricolo sullo sviluppo di embrioni di mammifero o di anfibio. E’ stato descritto un pattern dismorfogenico (malformazioni craniofacciali), comune a tutti i triazoli testati ed è stata ipotizzata una via patogenetica specifica dopo esposizione di embrioni di mammifero in vitro ed in utero e dopo esposizione di embrioni di anfibi. La possibile >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Lo sviluppo embrionale è sottoposto al controllo di numerosi geni che hanno il compito di regolare i principali processi alla base dello sviluppo, quali proliferazione cellulare, differenziamento, migrazione di cellule ed apoptosi. Questo complesso controllo implica l’interazione di diversi geni, tra i quali quelli che codificano per fattori di trascrizione (proteine che legando regioni enhancer o promoter vanno ad attivare o a reprimere la trascrizione di altri geni chiave). La espressione tessuto-specifica dei geni sarebbe quindi il risultato della presenza di una particolare costellazione di fattori di trascrizione nel nucleo e, nella maggior parte di casi, i geni che codificano per fattori di trascrizione sono a loro volta attivati da altri fattori di trascrizione. Inoltre, per un coordinamento preciso dei vari processi embriogenetici, è necessario che cellule e tessuti interagiscano tra loro tramite segnali chimici (fattori di crescita e differenziamento, di fatto proteine come FGF (fetal growt factor), Hedgehog (tra cui il più noto è Shh, Sonic hedgehog), Wnt, EGF, ecc.) Questi fattori interagiscono con specifici recettori delle cellule bersaglio, scatenando complesse vie di trasduzione del segnale che, in ultima analisi, trasferiscono il segnale al nucleo. A livello nucleare fattori di trascrizione inattivi vengono fosforilati e trasformati in fattori di trascrizione attivi cha attivano o reprimono geni particolari. Gli studi più recenti di biologia dello sviluppo >>>