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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
Classificazione geografica
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Parole Chiave
ADESIONE CELLULA MATRICE, INTEGRINE, TRASDUZIONE DEL SEGNALE, PROLIFERAZIONE, MIGRAZIONE, DIFFERENZIAMENTO, RECETTORI TIROSIN CHINASI, RECETTORI DI CITOCHINE, CANALI IONICI

Studio delle interazioni molecolari tra integrina beta1, recettori di membrana e canali ionici tramite FRET e interferenza a RNA in cellule epiteliali ed endoteliali.

Università degli Studi di Torino
Abstract
Le integrine, la più vasta famiglia di recettori per l’ECM, sono richieste sia “in vivo” che “in vitro” per la morfogenesi e il differenziamento dei tessuti durante lo sviluppo embrionale, la riparazione dei tessuti, la risposta immunitaria e, in situazioni patologiche, la progressione tumorale. I meccanismi di segnale indotti dal legame delle integrine con l’ECM controllano funzioni fondamentali come l’organizzazione del citoscheletro di actina, la motilità cellulare, l’espressione genica, la proliferazione e la sopravvivenza dall’apoptosi.
E’ormai ben definito che in risposta all’adesione alla matrice l’integrina beta1 associa in una piattaforma molecolare di segnalazione con diverse classi di recettori e proteine di membrana. La collaborazione tra le UO che partecipano a questo programma ha già contribuito in modo originale all’acquisizione di questi risultati, dimostrando che l’integrina beta1 è associata direttamente e funzionalmente con il recettore dell’EGF, i canali del potassio hERG1 e il recettore dell’IL-3. Queste interazioni sono rilevanti nella segnalazione adesiva e in quella dipendente dai ligandi solubili, portando al controllo della proliferazione, della sopravvivenza e migrazione.
Sulla base di queste premesse, questo progetto sarà diviso in tre punti principali, così schematizzati:
1) Dissezione della basi molecolari dell’associazione dinamica tra integrina beta1. recettori di membrana e canali ionici con la tecnica di FRET.
2 >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Paola Defilippi Università degli Studi di TORINO
Obiettivo del Programma di Ricerca
Sulla base dei dati raccolti dal precedente lavoro svolto in collaborazione dalle tre UO, questo progetto verrà condotto su tre linee fondamentali:
1) Dissezione della basi molecolari dell’associazione dinamica tra integrina beta1. recettori di membrana e canali ionici con la tecnica di FRET.
2) Contributo dell’integrina beta1 nella regolazione della piattaforma di segnalazione per modulare la migrazione e la proliferazione cellulare tramite regolazione negativa dell’integrina beta1 con la tecnica dell’interferenza a RNA.
3) Disegno di saggi di competizione per modulare ed interferire con le interazioni a livello di membrane in condizioni patologiche.
Lo scopo finale di questo progetto consiste nel definire a livello molecolare il ruolo delle interazioni tra ECM, integrine e proteine di membrana coinvolte nello sviluppo, differenziamento dei tessuti, risposta immunitaria e trasformazione tumorale. Come spin-off, questo programma produrrà nuovi reagenti e nuove metodologie per lo studio delle interazioni cellulari. In particolare nel corso di questo progetto le UO svilupperanno l’uso della FRET, della tecnica ad interferenza ad RNA e la produzione di proteine e peptidi solubili da usare in saggi di competizione.

Le linee fondamentali sono ulteriormente raggruppate nei seguenti obiettivi::

Linea 1:
1) Analisi delle interazioni molecolari tra integrina beta1, EGFR, canale del potassio hERG1, o IL-3R a livello >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
I progetti sviluppati dalle singole UO originano dall’approfondimento di temi fondamentali nello studio dell’interazione matrice extracellulare/integrine.
L’analisi genetica in Drosophila, C. Elegans e nei modelli murini hanno dimostrato che le integrine sono assolutamente richieste per la morfogenesi e il differenziamento dei tessuti durante lo sviluppo, la riparazione dei tessuti, la risposta immunitaria e la progressione tumorale. In effetti le proteine della matrice ed i loro recettori sono determinanti per l’assemblaggio e l’organizzazione di strutture multicellulari, quali i tessuti e gli organi. Le cellule secernono ed organizzano le proprie proteine della matrice e vi si legano tramite le integrine. L’associazione ECM/integrine attiva molteplici vie di segnalazione, che sulla base dell’espressione differenziale e la localizzazione specifica, sono coinvolte nella migrazione, proliferazione, differenziamento e la sopravvivenza dall’apoptosi di specifici tipi cellulari (1-6).
Nel controllo della proliferazione, è un concetto fondamentale della biologia che le cellule normali richiedano l’adesione al substrato per la progressione nella fase S del ciclo cellulare: i meccanismi molecolari che sottointendono a questo processo richiedono la segnalazione congiunta da parte dei recettori adesivi e di quelli per i fattori di crescita (7). D’altra parte i complessi focali dove le integrine si organizzano interagendo con l’ECM sono i principali punti di ancoraggio >>>