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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Piemonte
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Parole Chiave
ADESIONE CELLULA MATRICE, INTEGRINE, TRASDUZIONE DEL SEGNALE, PROLIFERAZIONE, MIGRAZIONE, DIFFERENZIAMENTO, RECETTORI TIROSIN CHINASI, RECETTORI DI CITOCHINE, CANALI IONICIStudio delle interazioni molecolari tra integrina beta1, recettori di membrana e canali ionici tramite FRET e interferenza a RNA in cellule epiteliali ed endoteliali.
Università degli Studi di TorinoAbstract
Le integrine, la più vasta famiglia di recettori per l’ECM, sono richieste sia “in vivo” che “in vitro” per la morfogenesi e il differenziamento dei tessuti durante lo sviluppo embrionale, la riparazione dei tessuti, la risposta immunitaria e, in situazioni patologiche, la progressione tumorale. I meccanismi di segnale indotti dal legame delle integrine con l’ECM controllano funzioni fondamentali come l’organizzazione del citoscheletro di actina, la motilità cellulare, l’espressione genica, la proliferazione e la sopravvivenza dall’apoptosi.E’ormai ben definito che in risposta all’adesione alla matrice l’integrina beta1 associa in una piattaforma molecolare di segnalazione con diverse classi di recettori e proteine di membrana. La collaborazione tra le UO che partecipano a questo programma ha già contribuito in modo originale all’acquisizione di questi risultati, dimostrando che l’integrina beta1 è associata direttamente e funzionalmente con il recettore dell’EGF, i canali del potassio hERG1 e il recettore dell’IL-3. Queste interazioni sono rilevanti nella segnalazione adesiva e in quella dipendente dai ligandi solubili, portando al controllo della proliferazione, della sopravvivenza e migrazione.
Sulla base di queste premesse, questo progetto sarà diviso in tre punti principali, così schematizzati:
1) Dissezione della basi molecolari dell’associazione dinamica tra integrina beta1. recettori di membrana e canali ionici con la tecnica di FRET.
2 >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Paola Defilippi Università degli Studi di TORINOObiettivo del Programma di Ricerca
Sulla base dei dati raccolti dal precedente lavoro svolto in collaborazione dalle tre UO, questo progetto verrà condotto su tre linee fondamentali:1) Dissezione della basi molecolari dell’associazione dinamica tra integrina beta1. recettori di membrana e canali ionici con la tecnica di FRET.
2) Contributo dell’integrina beta1 nella regolazione della piattaforma di segnalazione per modulare la migrazione e la proliferazione cellulare tramite regolazione negativa dell’integrina beta1 con la tecnica dell’interferenza a RNA.
3) Disegno di saggi di competizione per modulare ed interferire con le interazioni a livello di membrane in condizioni patologiche.
Lo scopo finale di questo progetto consiste nel definire a livello molecolare il ruolo delle interazioni tra ECM, integrine e proteine di membrana coinvolte nello sviluppo, differenziamento dei tessuti, risposta immunitaria e trasformazione tumorale. Come spin-off, questo programma produrrà nuovi reagenti e nuove metodologie per lo studio delle interazioni cellulari. In particolare nel corso di questo progetto le UO svilupperanno l’uso della FRET, della tecnica ad interferenza ad RNA e la produzione di proteine e peptidi solubili da usare in saggi di competizione.
Le linee fondamentali sono ulteriormente raggruppate nei seguenti obiettivi::
Linea 1:
1) Analisi delle interazioni molecolari tra integrina beta1, EGFR, canale del potassio hERG1, o IL-3R a livello >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
I progetti sviluppati dalle singole UO originano dall’approfondimento di temi fondamentali nello studio dell’interazione matrice extracellulare/integrine.L’analisi genetica in Drosophila, C. Elegans e nei modelli murini hanno dimostrato che le integrine sono assolutamente richieste per la morfogenesi e il differenziamento dei tessuti durante lo sviluppo, la riparazione dei tessuti, la risposta immunitaria e la progressione tumorale. In effetti le proteine della matrice ed i loro recettori sono determinanti per l’assemblaggio e l’organizzazione di strutture multicellulari, quali i tessuti e gli organi. Le cellule secernono ed organizzano le proprie proteine della matrice e vi si legano tramite le integrine. L’associazione ECM/integrine attiva molteplici vie di segnalazione, che sulla base dell’espressione differenziale e la localizzazione specifica, sono coinvolte nella migrazione, proliferazione, differenziamento e la sopravvivenza dall’apoptosi di specifici tipi cellulari (1-6).
Nel controllo della proliferazione, è un concetto fondamentale della biologia che le cellule normali richiedano l’adesione al substrato per la progressione nella fase S del ciclo cellulare: i meccanismi molecolari che sottointendono a questo processo richiedono la segnalazione congiunta da parte dei recettori adesivi e di quelli per i fattori di crescita (7). D’altra parte i complessi focali dove le integrine si organizzano interagendo con l’ECM sono i principali punti di ancoraggio >>>



