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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
- 1 - RECETTORI PURINERGICI E NEUROPROTEZIONE
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- 3 - RECETTORI PURINERGICI E NEUROPROTEZIONE
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- 9 - Modulazione da parte di neurotrasmettitori della funzionalità di recettori AMPA: implicazioni sulla trasmissione sinaptica in condizioni fisiologiche e patologiche.
- 10 - Regolazione negativa del signalling di recettori oncogenici: implicazioni terapeutiche
Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
- Area scientifico disciplinare: Scienze mediche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- HUMAN NECESSITIES
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
- MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
Classificazione geografica
- Regione: Lombardia
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Parole Chiave
MOSAICI RECETTORIALI, RECETTORI DOPAMINERGICI, RECETTORI ADENOSINICI, RECETTORI GLUTAMATERGICI, DESENSITIZZAZIONE, TRAFFICO RECETTORIALE, GANGLI DELLA BASE, MODELLI ANIMALI DI MALATTIA DI PARKINSON, ETERODIMERIZZAZIONEStudio dei mosaici recettoriali a livello dei gangli della base: implicazioni fisiopatologiche e terapeutiche
Università degli Studi di BresciaAbstract
Nel sistema nervoso centrale i recettori accoppiati alle proteine G (GPCR) sono componenti essenziali della neurotrasmissione, regolano molte funzioni fisiologiche e sono coinvolti in diverse condizioni patologiche. I GPCR sono inoltre il bersaglio di numerose classi di farmaci attualmente in uso e sono un campo di estremo interesse per lo sviluppo di nuovi farmaci.La visione più moderna dell’organizzazione dei GPCR implica che essi non lavorino come entità monomeriche, ma facciano parte di mosaici proteici complessi in cui la loro attività è modulata dall’interazione diretta con altri recettori, con proteine accessorie e con modulatori allosterici. Questo implica che le proprietà farmacologiche e funzionali dei GPCR dipendano dalla composizione del mosaico in cui si trovano e possano essere modulate diversamente in condizioni fisiologiche e patologiche. E’ quindi di interesse primario definire i meccanismi coinvolti nella formazione dei mosaici recettoriali, la loro localizzazione subcellulare, le caratteristiche spaziali e temporali del loro traffico cellulare, le conseguenze funzionali della loro attivazione e le loro alterazioni in condizioni patologiche.
Lo striato è la struttura centrale coinvolta nel controllo dell’attività motoria ed è collegata agli altri nuclei dei gangli della base da due principali efferenze neuronali, le cosiddette vie diretta e indiretta, la cui attività è regolata da dopamina, glutammato e adenosina tramite l’attivazione di >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maria Cristina Missale Università degli Studi di BRESCIAObiettivo del Programma di Ricerca
RazionaleI recettori accoppiati alle proteine G (GPCR) rappresentano la famiglia più numerosa di recettori di membrana, sono il bersaglio di numerose classi di farmaci e sono un campo di estremo interesse per lo sviluppo di nuovi farmaci. Tuttavia il disegno di nuove molecole richiede un approfondimento dei meccanismi coinvolti nella funzione dei GPCR. La visione più moderna dell’organizzazione di questi recettori implica che essi facciano parte di mosaici proteici complessi in cui la loro attività è modulata dall’interazione diretta con altri recettori e con proteine accessorie. Questo implica che le proprietà farmacologiche e funzionali dei GPCR dipendano dalla composizione del mosaico in cui sono inseriti e possano essere modulate in modo specifico in condizioni fisiologiche o patologiche. E’ quindi di interesse primario definire i meccanismi coinvolti nella formazione dei mosaici recettoriali, la loro localizzazione subcellulare, le loro caratteristiche funzionali e di traffico cellulare, e le alterazioni della loro composizione e delle loro proprietà in condizioni patologiche.
Obiettivo principale
L’obiettivo principale di questo progetto di ricerca è di studiare in dettaglio alcuni aspetti molecolari e funzionali di mosaici recettoriali coinvolti nel controllo dell’attività dei gangli della base, in condizioni fisiologiche e in modelli sperimentali di malattia di Parkinson. Lo striato è la struttura centrale dei gangli della base ed >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
Il concetto innovativo di mosaico recettoriale.I recettori accoppiati alle proteine G (GPCR) rappresentano la famiglia più numerosa di recettori di membrana coinvolti nella determinazione dei segnali intracellulari. Nel sistema nervoso centrale questi recettori sono componenti essenziali della neurotrasmissione, regolano molte funzioni fisiologiche e sono coinvolti in diverse condizioni patologiche e rappresentano, quindi, un bersaglio molecolare di estremo interesse per lo sviluppo di farmaci.
Classicamente i GPCR sono considerati entità monomeriche la cui stimolazione coinvolge l’attivazione sequenziale delle proteine G e di specifici effettori intracellulari. Tuttavia, i dati accumulati negli ultimi dieci anni rendono questo modello troppo semplicistico per spiegare la flessibilità funzionale di questi recettori. La visione più moderna della organizzazione dei GPCR implica infatti che questi recettori facciano parte di complessi molecolari altamente organizzati dove diverse proteine concorrono a modularne in modo preciso e accurato l’attività (1, 2). Il modello classico della organizzazione monomerica di questi recettori è stato quindi rivoluzionato dal concetto emergente di oligomerizzazione recettoriale. Nel 1985 i gruppi di Agnati e Fuxe avevano per la prima volta proposto che i GPCR potessero interagire direttamente tra loro a livello della membrana plasmatica e che questa interazione potesse modulare sia l’affinità di legame che la trasduzione del >>>



