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PROGRAMMA DI RICERCA 2006
italiano - english
Unità di Ricerca
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Classificazione scientifico-disciplinare
- Area scientifico disciplinare: Scienze biologiche
Classificazione brevettuale
- CHEMISTRY; METALLURGY
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY (installation for fermenting manure A01C3/02; preservation of living parts of humans or animals A01N1/02; physical or chemical apparatus in general B01; malting or mashing apparatus C12C1/00; brewing apparatus C12C13/00; fermentation apparatus for wine C12G; apparatus for preparing vinegar C12J1/10)
- ORGANIC CHEMISTRY (such compounds as the oxides, sulfides, or oxysulfides of carbon, cyanogen, phosgene, hydrocyanic acid or salts thereof C01; products obtained from layered base-exchange silicates by ion-exchange with organic compounds such as ammonium, phosphonium or sulfonium compounds or by intercalation of organic compounds C01B33/44; macromolecular compounds C08; dyes C09; fermentation products C12; fermentation or enzyme-using processes to synthesise a desired chemical compound or composition or to separate optical isomers from a racemic mixture C12P; production of organic compounds by electrolysis or electrophoresis C25B3/00, C25B7/00)
- PEPTIDES (peptides in foodstuffs A23; obtaining protein compositions for foodstuffs, working-up proteins for foodstuffs A23J; preparations for medicinal purposes A61K; peptides containing beta-lactam rings C07D; cyclic dipeptides not having in their molecule any other peptide link than those which form their ring, e.g. piperazine-2,5-diones, C07D; ergot alkaloids of the cyclic peptide type C07D519/02; macromolecular compounds having statistically distributed amino acid units in their molecules, i.e. when the preparation does not provide for a specific; but for a random sequence of the amino acid units, homopolyamides and block copolyamides derived from amino acids C08G69/00; macromolecular products derived from proteins C08H1/00; preparation of glue or gelatine C09H; single cell proteins, enzymes C12N; genetic engineering processes for obtaining peptides C12N15/00; compositions for measuring or testing processes involving enzymes C12Q; investigation or analysis of biological material G01N33/00)
- BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
Classificazione geografica
- Regione: Abruzzo
Bibliografia
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Parole Chiave
BETA AMILOIDE, RAGE, NEURODEGENERAZIONE, PLASTICITÀ SINAPTICA, CORTECCIA ENTORINALE, POTENZIAMENTO A LUNGO TERMINE, MAP CHINASI, FUNZIONI COGNITIVEStudio degli effetti della sostanza beta amiloide sulla plasticità corticale: ruolo di RAGE.
Università degli Studi de L'AquilaAbstract
La malattia di Alzheimer (AD) è caratterizzata da un progressivo deterioramento delle funzioni cognitive, ed è definita patologicamente dalla deposizione extracellulare di beta amiloide nelle cosiddette placche senili, dalla presenza di aggregati neurofibrillari intracellulari e dalla degenerazione di interi sistemi neuronali subcorticali quali il sistema colinergico. La AD fa parte del gruppo delle demenze di cui rappresenta circa il 50-60% ed interessa circa il 5% delle persone con età oltre i 65 anni. Le cause della AD sono molteplici e va distinta una variante eredo-familiare che interessa una piccola parte di popolazione dalla variante di tipo sporadico che ha un inizio intorno ai 60 anni ed è caratterizzato da un decorso lento e progressivo.La AD è di estremo interesse per gli studiosi nel campo delle neuroscienze in quanto durante la fase iniziale si manifesta solo con disturbi delle funzioni cognitive, quali i disturbi della memoria.
Nel presente progetto ci proponiamo di chiarire i meccanismi che sono alla base dei deficit funzionali che conseguono all’interazione tra sostanza amiloide e cellule neuronali. In particolare, studieremo gli effetti del peptide formato da 42 residui aminoacidici (Abeta 1-42) considerato neurotossico quando risulta in forma aggregata di oligomeri o protofibrille. Il nostro studio parte dall’ipotesi che peptidi amiloidogenici in forma solubile siano da considerare il primo evento nel processo che porta ad un’alterazione >>>
Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Luciano Domenici Università degli Studi de L'AQUILAObiettivo del Programma di Ricerca
Nel nostro progetto ci proponiamo di raggiungere gli obbiettivi qui di seguito descritti.1. Verificare gli effetti sulla plasticità sinaptica di peptidi amiloidogenici in forma solubile. Verranno valutati gli effetti di differenti concentrazioni di peptide amiloide (Abeta 1-42) sulla trasmissione ed efficacia sinaptica in diverse aree corticali, tra cui la corteccia entorinale.
2. Identificare possibili recettori di membrana in grado di legare e mediare gli effetti di Abeta. Valuteremo gli effetti dell’attivazione di RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts) da parte di Abeta (1-42) solubile con una serie di approcci sperimentali che prevedono l’uso di anticorpi in grado di bloccare RAGE e di animali transgenici che non esprimono, over-esprimono o esprimono forme difettive del recettore RAGE.
1. Verificare gli effetti sulla plasticità sinaptica di peptidi amiloidogenici in forma solubile. In questa parte del progetto valuteremo gli effetti di differenti concentrazioni non-tossiche di Abeta sulla induzione di forme differenti di plasticità sinaptica come il potenziamento a lungo termine (LTP) e depressione a lungo termine (LTD) sia in corteccia occipitale che in corteccia entorinale di topo adulto. L'aumento del rilascio di Abeta è considerato, infatti, il primo evento che porta ad un'alterazione della funzione neuronale nella malattia di Alzheimer (AD). In un primo momento ci dedicheremo allo studio della corteccia occipitale, in >>>
Durata
24 mesiBase di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malattia di Alzheimer (AD) è caratterizzata da un progressivo deterioramento delle funzioni cognitive, ed è definita patologicamente dalla deposizione extracellulare di beta amiloide nelle cosiddette placche senili, dalla presenza di aggregati neurofibrillari intracellulari e dalla degenerazione di interi sistemi neuronali subcorticali quali il sistema colinergico. La AD fa parte del gruppo delle demenze di cui rappresenta circa il 50-60% ed interessa circa il 5% delle persone con età oltre i 65 anni (Scafato et al., 2005). Le cause della AD sono molteplici e va distinta una variante eredo-familiare che interessa una piccola parte di popolazione dalla variante di tipo sporadico che ha un inizio intorno ai 60 anni ed è caratterizzato da un decorso lento e progressivo. I fattori di rischio della AD sporadica sono poco conosciuti e sono connessi ad insulti vascolari, tossici, metabolici o ad alterazioni del sistema immunitario.La AD è di estremo interesse per gli studiosi nel campo delle neuroscienze in quanto durante la fase iniziale si manifesta solo con disturbi delle funzioni cognitive. In particolare, pazienti con AD perdono la capacità di acquisire nuove memorie, con progressivo deterioramento della capacità di interagire con l’ambiente a causa di alterazioni del lobo limbico e delle aree corticali associative. In fase avanzata, sia la memoria dichiarativa che non dichiarativa, il linguaggio e varie capacità ideative, compreso il ragionamento astratto, appaiono >>>



