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PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
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Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
BETA AMILOIDE, RAGE, NEURODEGENERAZIONE, PLASTICITÀ SINAPTICA, CORTECCIA ENTORINALE, POTENZIAMENTO A LUNGO TERMINE, MAP CHINASI, FUNZIONI COGNITIVE

Studio degli effetti della sostanza beta amiloide sulla plasticità corticale: ruolo di RAGE.

Università degli Studi de L'Aquila
Abstract
La malattia di Alzheimer (AD) è caratterizzata da un progressivo deterioramento delle funzioni cognitive, ed è definita patologicamente dalla deposizione extracellulare di beta amiloide nelle cosiddette placche senili, dalla presenza di aggregati neurofibrillari intracellulari e dalla degenerazione di interi sistemi neuronali subcorticali quali il sistema colinergico. La AD fa parte del gruppo delle demenze di cui rappresenta circa il 50-60% ed interessa circa il 5% delle persone con età oltre i 65 anni. Le cause della AD sono molteplici e va distinta una variante eredo-familiare che interessa una piccola parte di popolazione dalla variante di tipo sporadico che ha un inizio intorno ai 60 anni ed è caratterizzato da un decorso lento e progressivo.
La AD è di estremo interesse per gli studiosi nel campo delle neuroscienze in quanto durante la fase iniziale si manifesta solo con disturbi delle funzioni cognitive, quali i disturbi della memoria.
Nel presente progetto ci proponiamo di chiarire i meccanismi che sono alla base dei deficit funzionali che conseguono all’interazione tra sostanza amiloide e cellule neuronali. In particolare, studieremo gli effetti del peptide formato da 42 residui aminoacidici (Abeta 1-42) considerato neurotossico quando risulta in forma aggregata di oligomeri o protofibrille. Il nostro studio parte dall’ipotesi che peptidi amiloidogenici in forma solubile siano da considerare il primo evento nel processo che porta ad un’alterazione >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Luciano Domenici Università degli Studi de L'AQUILA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Nel nostro progetto ci proponiamo di raggiungere gli obbiettivi qui di seguito descritti.
1. Verificare gli effetti sulla plasticità sinaptica di peptidi amiloidogenici in forma solubile. Verranno valutati gli effetti di differenti concentrazioni di peptide amiloide (Abeta 1-42) sulla trasmissione ed efficacia sinaptica in diverse aree corticali, tra cui la corteccia entorinale.
2. Identificare possibili recettori di membrana in grado di legare e mediare gli effetti di Abeta. Valuteremo gli effetti dell’attivazione di RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts) da parte di Abeta (1-42) solubile con una serie di approcci sperimentali che prevedono l’uso di anticorpi in grado di bloccare RAGE e di animali transgenici che non esprimono, over-esprimono o esprimono forme difettive del recettore RAGE.
1. Verificare gli effetti sulla plasticità sinaptica di peptidi amiloidogenici in forma solubile. In questa parte del progetto valuteremo gli effetti di differenti concentrazioni non-tossiche di Abeta sulla induzione di forme differenti di plasticità sinaptica come il potenziamento a lungo termine (LTP) e depressione a lungo termine (LTD) sia in corteccia occipitale che in corteccia entorinale di topo adulto. L'aumento del rilascio di Abeta è considerato, infatti, il primo evento che porta ad un'alterazione della funzione neuronale nella malattia di Alzheimer (AD). In un primo momento ci dedicheremo allo studio della corteccia occipitale, in >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La malattia di Alzheimer (AD) è caratterizzata da un progressivo deterioramento delle funzioni cognitive, ed è definita patologicamente dalla deposizione extracellulare di beta amiloide nelle cosiddette placche senili, dalla presenza di aggregati neurofibrillari intracellulari e dalla degenerazione di interi sistemi neuronali subcorticali quali il sistema colinergico. La AD fa parte del gruppo delle demenze di cui rappresenta circa il 50-60% ed interessa circa il 5% delle persone con età oltre i 65 anni (Scafato et al., 2005). Le cause della AD sono molteplici e va distinta una variante eredo-familiare che interessa una piccola parte di popolazione dalla variante di tipo sporadico che ha un inizio intorno ai 60 anni ed è caratterizzato da un decorso lento e progressivo. I fattori di rischio della AD sporadica sono poco conosciuti e sono connessi ad insulti vascolari, tossici, metabolici o ad alterazioni del sistema immunitario.
La AD è di estremo interesse per gli studiosi nel campo delle neuroscienze in quanto durante la fase iniziale si manifesta solo con disturbi delle funzioni cognitive. In particolare, pazienti con AD perdono la capacità di acquisire nuove memorie, con progressivo deterioramento della capacità di interagire con l’ambiente a causa di alterazioni del lobo limbico e delle aree corticali associative. In fase avanzata, sia la memoria dichiarativa che non dichiarativa, il linguaggio e varie capacità ideative, compreso il ragionamento astratto, appaiono >>>