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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
PROTEINA PRIONICA, ENCEFALOPATIE SPONGIFORMI TRASMISSIBILI, OMEOSTASI DEL CA2+, COMUNICAZIONE NEURONI-ASTROCITI, COLTURE PRIMARIE NEURONALI, MUSCOLO SCHELETRICO, FARMACI ANTI-PRIONICI, GLUTAMMATO, MINIPRIONE RICOMBINANTE

Fisiopatologia della proteina prionica: nuovi approcci di studio in vitro ed in vivo

Università degli Studi di Padova
Abstract
La proteina prionica (PrPc) è una glicoproteina altamente conservata, espressa in tutti i tessuti, in particolare nel sistema nervoso centrale. Una sua isoforma conformazionalmente alterata(PrPSc) è il costituente primario del prione, la particella infettiva alla base di malattie neurodegenerative rare e fatali (dette encefalopatie spongiformi trasmissibili, EST) che insorgono per cause sporadiche, genetiche o infettive. Nonostante l’indubbio coinvolgimento della PrPc nelle EST, e le numerose ricerche atte a chiarire i meccanismi molecolari della replicazione e tossicità del prione, molti aspetti di queste patologie rimangono oscuri, tra cui il ruolo fisiologico della PrPc ed i meccanismi cellulari che determinano la morte neuronale. Tali argomenti sono al centro del presente programma di ricerca, che viene proposto da tre Unità che integreranno le competenze individuali e l’interesse comune su temi pregnanti del progetto per raggiungere gli obiettivi preposti. A tal fine, verrà impiegato un largo spettro di metodologie, comprensivo della produzione di vettori d’espressione e proteine ricombinanti, di test biochimici e imaging cellulare, di nuovi modelli di studio fino all’uso di topi transgenici.

L’analisi della fisiologia della PrPc vedrà l’impiego di due approcci innovativi nel campo dei prioni. Alla luce delle alterazioni del tessuto muscolare che, in alcune forme di EST, non sono ascrivibili alla sola neurodegenerazione, uno di questi sarà costituito da >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Maria Catia Sorgato Università degli Studi di PADOVA
Obiettivo del Programma di Ricerca
L’obiettivo principale del progetto è lo studio di alcuni aspetti, per molti versi ancora oscuri, della fisiopatologia della proteina prionica (PrPc). Esso verrà perseguito applicando una pletora di metodologie che includono modelli d’indagine del tutto innovativi in questo campo di ricerca. Le Unità coinvolte sono caratterizzate da un livello di competenza elevato nel proprio campo. Per la natura collaborativa di questa proposta, e la conoscenza e stima che intercorrono tra i vari Partner, è facilmente prevedibile una complementarietà ottimale e proficua delle diverse competenze, ed uno scambio continuo di protocolli, reagenti ed informazioni e, possibilmente, anche di ricercatori, per migliorare vicendevolmente la conoscenza dei diversi approcci sperimentali e delle tecniche applicate. Relativamente a ciascuna Unità, gli obiettivi e le linee di ricerca previsti sono come riportato di seguito.

Fisiopatologia della PrPc nelle cellule muscolari (Unità 1)
L’obiettivo primario dell’Unità è lo studio del putativo ruolo della PrPc nella trasduzione del segnale, con particolare attenzione ad un suo coinvolgimento nel processo di differenziamento cellulare. A tal fine, alla luce della relazione acclarata tra la fisiopatologia della PrPc ed il muscolo scheletrico, e della maggiore facilità che le cellule muscolari offrono per lo studio del differenziamento rispetto ai neuroni, verranno generati modelli innovativi atti a studi in vitro ed in vivo del muscolo >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
La proteina prionica cellulare (PrPc) è una glicoproteina altamente conservata, espressa sulla superfice cellulare in tutti i tessuti di mammifero, in particolare nel sistema nervoso centrale. Una sua isoforma conformazione (PrPSc) è il principale componente dei prioni, le particelle infettive alla base di malattie neurodegenerative rare ed inevitabilmente fatali, dette encefalopatie spongiformi trasmissibili (EST), o malattie da prioni. Le EST si sviluppano su base genetica, sporadica o infettiva (Prusiner 1998), e comprendono lo scrapie e l’encefalopatia spongiforme bovina (BSE) negli animali, la sindrome di Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) ed il morbo di Creutzfeldt-Jacob (CJD) nell’uomo. Recentemente è stata descritta una nuova forma di CJD, detta variante CJD, che si manifesta con caratteristiche cliniche e neuropatologiche non classiche (Collinge, 1999), che probabilmente deriva dalla trasmissione di prioni bovini mediante il consumo di carni infette da BSE.
Le PrPc e PrPSc condividono la stessa struttura primaria e le stesse modifiche post-traduzionali. Tuttavia, l’acquisizione di una diversa struttura tridimensionale arricchita in foglietti beta conferisce alla PrPSc diverse proprietà chimico-fisiche e biologiche, quali la capacità di autopropagarsi in un organismo ospite e, probabilmente, inedite proprietà neurotossiche (Prusiner, 1998). D’altra parte, sulla base delle diverse presentazioni delle EST, in termini di caratteristiche cliniche e depositi di >>>