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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • CHEMISTRY; METALLURGY
    • BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
      • MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES OR MICRO-ORGANISMS (immunoassay G01N33/53); COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
      • MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF (biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing micro-organisms, viruses, microbial fungi, enzymes, fermentates or substances produced by or extracted from micro-organisms or animal material A01N63/00; food compositions A21, A23; medicinal preparations A61K; chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; fertilisers C05); PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS (preservation of living parts of humans or animals A01N1/02); MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA (micro-biological testing media C12Q)
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
CELLULE STAMINALI LEUCEMICHE, LEUCEMIA ACUTA MIELOIDE, RECETTORI P2, PROFILO DI ESPRESSIONE GENICA, SILENZIAMENTO GENICO, TRAPIANTO XENOGENICO, AGENTI DIFFERENZIANTI, NUCLEOTIDI EXTRACELLULARI

Isolamento e caratterizzazione molecolare e funzionale delle cellule staminali leucemiche (LSCs) per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.

Università degli Studi di Bologna
Abstract
RAZIONALE Numerose evidenze sperimentali hanno recentemente dimostrato che la leucemia acuta mieloide (AML) è mantenuta da una piccola popolazione di cellule staminali (LSCs) che hanno acquisito la capacità di auto-mantenimento e sono capaci di riprodurre la malattia dopo trapianto in topi NOD/SCID immunodeficienti. L' isolamento delle LSCs e la loro caratterizzazione molecolare, cinetica e funzionale è essenziale per la migliore comprensione dei processi di leucemogenesi e per lo sviluppo di terapie mirate verso i difetti molecolari delle LSCs.
OBBIETTIVI Questo progetto ha come obbiettivi 1) l' isolamento e la caratterizzazione cinetica e funzionale, in vitro ed in vivo, delle LSCs; 2) identificazione del profilo di espressione delle LSCs attraverso la tecnologia dei microarrays; 3) l' induzione del fenotipo leucemico attraverso la trasduzione lentivirale in cellule staminali emopoietiche normali (HSCs) di geni correlati alla leucemia; 4)il silenziamento dei geni correlati alla leucemia nelle LSCs; 5)lo studio della attività di nuovi agenti anti-proliferativi e differenzianti sulle LSCs.
PROGETTO Il progetto è diviso in 4 Unità di ricerca fra loro strettamente cooordinate. La unità 1 ha come compito la purificazione delle LSCs attraverso metodiche immunomagnetiche e di "cell sorting". Le LSCs verranno isolate come cellule CD38-Lin-CD34+ CD123+ o CD38-Lin-CD34+CD90-. Cineticamente, le LSCs verranno caratterizzate attraverso la >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Roberto Massimo Lemoli Università degli Studi di BOLOGNA
Obiettivo del Programma di Ricerca
Le cellule neoplastiche della leucemia acuta mieloide (AML) hanno una capacità proliferativa limitata. Peraltro, numerose evidenze sperimentali hanno portato alla conclusione che il clone leucemico è sostenuto da una rara popolazione di cellule staminali leucemiche (LSCs) che hanno acquisito la capacità di autorinnovamento e di trasferire la leucemia quando trapiantate in topi NOD/SCID immunodeficienti. Chiarire la natura dei processi che portano cellule mieloidi a diventare LSCs è essenziale per una migliore comprensione dei processi di leucemogenesi e per lo sviluppo di efficaci terapie che hanno come bersaglio specifiche alterazioni connesse al fenotipo leucemico. In questa ottica, studi recenti hanno dimostrato come la tecnologia dei microarrays sia in grado di definire nuovi sottogruppi di AML con caratteristiche di profilo di espressione peculiari e con differenti prognosi. Pertanto, l' utilizzo di queste nuove tecnologie di analisi molecolare permette lo studio di piccole differenze della espressione genica fra le cellule staminali emopoietiche normali (HSCs) e le loro controparti leucemiche. Peraltro, queste ricerche sono state condotte su popolazioni non separate di blasti leucemici e non sulle cellule responsabili dello sviluppo della leucemia cioè le LSCs. La identificazione e la purificazione delle LSCs faciliterebbe grandemente lo studio dei profili di espressione dei progenitori dei blasti leucemici e la loro comparazione con le HSCs normali. Inoltre, la >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
Recenti studi sperimentali indicano che la AML deriva da una LSC la quale origina da HSCs diventate leucemiche in seguito a trasformazione neoplastica, o da progenitori più maturi che hanno ri-acquisito la capacità di autorinnovamento tipica delle cellule staminali. La maggior parte delle cellule leucemiche non sono in grado di proliferare estensivamente e solo una ristretta sottopopolazione cellulare con fenotipo definito (CD34+CD38-) possiede proprietà clonogeniche capaci di trasferire la AML in topi immunodeficienti (NOD/SCID) (1). Al contrario, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta M3 (APL), i progenitori più maturi con fenotipo CD34+CD38+ non riescono a indurre la leucemia nei topi NOD/SCID. Questi dati suggeriscono che nella maggior parte delle AML sono le HSCs il bersaglio delle trasformazione leucemica piuttosto che i progenitori già commissionati. Nella APL, il processo di trasformazione può invece coinvolgere una cellula emopoietica più matura come dimostrato dall'espressione della traslocazione t(15; 17) e del gene di fusione PML/RARa nella sottopopolazione CD34+CD38+ ma non in quella CD34+CD38- (2). Nonostante esistano convincenti evidenze sulla origine delle AML dalle HSCs, approfonditi studi sulle caratteristiche fenotipiche delle LSCs hanno evidenziato notevoli differenze tra le stesse LSCs e le HSCs. Infatti, mentre molti marcatori di superficie sono condivisi da entrambe le popolazioni cellulari come il CD34, CD38, HLA-DR e CD71, altri sono >>>