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INIZIO_TESTO_DA_INDICIZZARE

PROGRAMMA DI RICERCA 2006

italiano - english
Unità di Ricerca
Programmi di ricerca simili:
Classificazione scientifico-disciplinare
Classificazione brevettuale
  • HUMAN NECESSITIES
    • MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
      • PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES (bringing into special physical form A61J [N: mechanical aspects]; chemical aspects of, or use of materials for deodorisation of air, for disinfection or sterilisation, or for bandages, dressings, absorbent pads or surgical articles A61L; compounds per se C01, C07, C08, C12N; soap compositions C11D; micro-organisms per se C12N) [C0203]
Classificazione geografica
Bibliografia
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Parole Chiave
ALCOHOL, ACETALDEIDE, NEURONI DOPAMINERGICI, NUCLEO ACCUMBENS, ALCOHOL-DEIDROGENASI, CATALASI, GLUTAMMATO, ALCOLISMO, NEUROPEPTIDI

"Ruolo dell'acetaldeide negli effetti centrali dell'alcool: implicazioni per l'alcolismo e nuove prospettive terapeutiche"

Università degli Studi di Sassari
Abstract
Il presente programma si propone di far luce sul meccanismo d'azione dell'acetaldeide, come principale metabolita dell'alcool, nelle proprietà gratificanti dell'alcool stesso. In particolare, si determinerà l'apporto relativo dell'acetaldeide, rispetto all'alcool, in una serie di test volti a stabilire le proprietà gratificanti delle sostanze e le sue basi neurofisiologiche/neurochimiche. Le eventuali modifiche elettrofisiologiche, neurochimiche e molecolari a carico del sistema dopaminergico mesolimbico (reward system) e dei neuroni dopaminocettivi del sistema limbico: Medium Spiny Neurons (MSN) dello striato ventrale o Nucleo Accumbens (Nacc) e delle sue suddivisioni: Shell e Core, verranno studiate in seguito a somministrazione di alcool, acetaldeide e dopo varie manipolazioni farmacologiche volte a bloccare il metabolismo enzimatico dell'alcool stesso (alcool-deidrogenasi in periferia; catalasi nel sistema nervoso centrale; somministrazione di agenti farmacologici i.e. penicillamina, sequestratori di acetaldeide). Attraverso esperimenti elettrofisiologici (extracellulari in vivo) si determinerà l'attività di cellule dopaminergiche che proiettano al Nacc dall'Area Ventrale del Tegmento (VTA) in seguito a somministrazione di alcool in animali trattati con bloccanti della catalasi e con penicillamina. Analogo disegno sperimentale verrà utilizzato nella Place Preference Conditioning (CPP) e in esperimenti di microdialisi per >>>

Coordinatore Scientifico del Programma di Ricerca
Marco Diana Università degli Studi di SASSARI
Obiettivo del Programma di Ricerca
L'obiettivo fondamentale del presente programma di ricerca è di stabilire sperimentalmente se l'acetaldeide che si forma nell'organismo dei mammiferi dopo ingestione di alcool, ad opera di vari enzimi, gioca un ruolo rilevante nelle proprietà gratificanti dell'alcool contenuto nelle bevande alcooliche di uso comune (vino, birra, superalcolici etc.). La visione tradizionale sostiene che l'acetaldeide, ottenuta dal metabolismo dell'alcool, è una molecola aversiva responsabile della cosidetta "flushing sindrome" e sfruttata da un punto di vista terapeutico, con l'uso del disulfiram (Antabuse).
Il disulfiram, come bloccante dell'aldeide deidrogenasi, dopo ingestione di alcool, favorirebbe l'accumulo di acetaldeide in periferia provocando malessere (nausea, vomito, cefalea, crampi addominali etc) e pertanto dovrebbe scoraggiare l'ulteriore ingestione di alcool (Quertemont, 2004). Tuttavia, in forte contrasto con questa idea, recenti dati sperimentali indicano che l'acetaldeide possa addiritura essere gratificante, sia nei ratti che negli esseri umani (Amit & Smith, 1985). In particolare, l'acetaldeide induce "place preference" (Smith et al., 1984; Quertemont & De Witte, 2001) ed è autosomministrata dagli animali di laboratorio (Amit & Smith, 1985) ed in particolare nel VTA (Rodd-Henricks et al., 2002), sito d'origine dei neuroni DAergici, cruciali mediatori degli >>>

Durata
24 mesi
Base di partenza scientifica nazionale o internazionale
L'alcolismo è un problema sociale in tutto il mondo occidentale. E' generalmente accettato che l'acetaldeide (ALD), giochi un ruolo fondamentale negli effetti tossici dell'alcool (ETOH) ed una larga parte di studi sul metabolismo dell'ETOH sono orientati a chiarificare gli effetti dell'ALD in queste condizioni patologiche. L'ALD, tuttavia, è stata anche identificata come un potenziale farmaco psicoattivo. In particolare, l'ALD si è postulato che possa esercitare effetti gratificanti come altre sostanze d'abuso inclusa la sua molecola madre i.e. ETOH. Questi risultati hanno condotto all'idea che l'ALD possa giocare un ruolo importante nelle proprietà comportamentali dell'ETOH ed in particolare nello sviluppo dell'alcolismo (Quertemont, 2004). Nella ricerca sull'ETOH, il ruolo dell'ALD è stato dibattuto per più di due decadi. Per qualcuno l'ALD è un mediatore chiave degli effetti neurofarmacologici e comportamentali dell'etanolo. Secondo la versione più "fondamentalista" di questa teoria, l'ETOH sarebbe meramente un pro-farmaco i cui effetti sarebbero mediati dal suo principale metabolita, l'ALD. Altri, invece, non riconoscono ruolo all'ALD negli effetti centrali dell'ETOH ed obiettano che le concentrazioni centrali di ALD dopo somministrazione di ETOH siano troppo basse per poter indurre qualsisasi misurabile effetto farmacologico o comportamentale. Lo studio del >>>